- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01852760
Vurdering af sygdomsaktivitet ved colitis ulcerosa ved endoskopisk ultralyd
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD) af ukendt ætiologi karakteriseret ved diffus slimhindebetændelse begrænset til tyktarmen. Grundlaget for medicinsk behandling er med midler, der reducerer den inflammatoriske proces. Skræddersyet passende behandling vil afhænge af sygdommens sværhedsgrad, som kan være svær at identificere. Et svar på terapi kan også tage måneder at bestemme. Medicin til induktion af remission og/eller til vedligeholdelse hos patienter med mild til svær UC omfatter 5-aminosalicylater (5'ASA), kortikosteroider, azathioprin (AZA), cyclosporin og infliximab (IFX). Alle lægemidler har deres egen iboende bivirkningsprofil. Omkostninger kan være et stort problem med nogle medikamenter såsom IFX, som kan være titusindvis af dollars årligt. Medicinsk behandling kan stadig mislykkes hos dem med alvorlig sygdom, der nødvendiggør kirurgisk behandling med en kolektomi. Identifikation af højrisikopatienter, som er kandidater til mere intensiv terapi tidligt i sygdomsforløbet, kan være en strategi til at forbedre behandlingsresultater og begrænse omkostningerne.
Denne forestilling om "individualiserende" terapi er attraktiv og en tydelig afvigelse fra det nuværende "trin-pleje"-paradigme, hvor behandlinger tilføjes sekventielt på basis af symptomdefineret behandlingssvigt. For at dette paradigme kan implementeres, skal der imidlertid identificeres og valideres et objektivt middel til nøjagtig stratificering af risiko. Følgelig har der udviklet sig øget interesse for brugen af biomarkører som prognostiske værktøjer. Selvom fækalt calprotectin og serum CRP er potentielle kandidater til denne rolle, har disse tests begrænsninger.
Transabdominal ultralyd (US) er blevet brugt i den diagnostiske undersøgelse af IBD. UL var et godt surrogat af sygdomsaktivitet sammenlignet med koloskopi, men er ikke i stand til pålideligt at vurdere den rektalvæg, som har tendens til at forårsage flest symptomer ved UC. Endoskopisk ultralyd (EUS) er en meget nøjagtig diagnostisk modalitet til vurdering af rektal patologi. EUS's rolle i IBD er dog ikke veldefineret. Tsuga et al viste, at den samlede vægtykkelse var yderst prædiktiv for akut inflammation hos patienter med UC sammenlignet med raske kontroller, og at graden af involvering af rektalvæggen korrelerede med endoskopisk sværhedsgrad. Higaki et al. viste, at patienter med hvilende UC, som fik tilbagefald, havde indledende sonografiske tegn på "dyb" sygdomsaktivitet vist ved en signifikant større baselinetykkelse af de første 3 lag af rektalvæggen. Yoshizawa et al viste efterfølgende, at inflammation, der nåede muscularis propria eller dybere, forudsagde behovet for kolektomi. Hurlstone et al korrelerede EUS-scorer med histopatologiske, endoskopiske og kliniske scores og fandt, at god overensstemmelse kun eksisterede med overfladiske EUS-scores. I alle disse undersøgelser gjorde efterforskerne, der udførte EUS-analysen, det med viden om endoskopi-scorerne. Dette sætter spørgsmålstegn ved validiteten af disse resultater på grund af potentialet for bias. En anden parameter, der viser lovende for evaluering af inflammatorisk byrde, er EUS-evaluering af blodgennemstrømning. Overraskende nok er Doppler-flow ikke blevet brugt til at vurdere tarmvægsvaskularitet i UC med EUS. Vi mener, at vurdering af vaskularitet har potentialet til at differentiere med en høj grad af nøjagtighed aktiv fra hvilende sygdom.
Selvom den eksisterende litteratur indikerer, at EUS har potentiale som et evaluerende og prognostisk værktøj, mener forskerne, at der er behov for en hel del yderligere forskning for at videreudvikle denne teknologi. Denne undersøgelse vil korrelere Doppler EUS og andre EUS-indekser med validerede kliniske, endoskopiske og histologiske indekser for UC-inflammation for at vurdere dets anvendelighed som et diagnostisk værktøj. Den vil vurdere reproducerbarheden af disse indekser ved at beregne inter- og intra-observatør-enighed af blindede ekspertbedømmere. Denne information kan have prognostisk betydning og kan i sidste ende bruges til at vejlede terapi hos individuelle patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en bekræftet diagnose af colitis ulcerosa i alderen 18-85
- Patienter betegnet enten "aktiv" eller "inaktiv" UC
- Patienter kan være behandlingsnaive (dvs.: ny diagnose) eller i eksisterende behandling inklusive 5'ASA (oral eller topisk), AZA, kortikosteroider eller IFX
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til eller vilje til at gennemgå fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Crohns sygdom 4. Tilstedeværelse af en ileoanal pose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
UC i remission
Patienter med UC i remission
|
|
UC mild sygdom
Patienter med mild UC-sygdomsaktivitet baseret på delvis Mayo Score
|
|
UC Moderat til svær
Patienter med colitis ulcerosa med moderat til svær sygdomsaktivitet baseret på delvis Mayo-score
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationen mellem EUS-indekser, kliniske, endoskopiske og histologiske scores af inflammation i UC
Tidsramme: 1 dag
|
Korrelationen mellem EUS-indekser, kliniske, endoskopiske og histologiske scores af inflammation i UC
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interobservatørvariabilitet af endoskopiske og histologiske scores
Tidsramme: 1 dag
|
Overenskomsten mellem bedømmere af endoskopiske og histologiske scores af inflammation i UC ved hjælp af intra-bedømmer og inter-bedømmer pålidelighed.
|
1 dag
|
|
Interobservatørvariabilitet af EUS-indekser
Tidsramme: 1 dag
|
Bedømmernes aftale om EUS-indekser for betændelse ved hjælp af intra-bedømmerne og inter-bedømmernes pålidelighed.
|
1 dag
|
|
Hyperæmi score korrelation med UC sygdomsaktivitet
Tidsramme: 1 dag
|
Hyperæmi på Doppler EUS for at vurdere inflammatoriske ændringer hos UC-patienter med aktiv inflammation sammenlignet med hvilende sygdom
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brian Yan, MD, Western University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UWO103563
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringColitis ulcerosa | Colitis UlcerativForenede Stater
-
SanofiRekrutteringColitis UlcerativBelgien, Italien, Tyskland, Georgien, Sydafrika, Forenede Stater, Østrig, Ungarn, Grækenland, Argentina, Japan, Kina, Canada, Australien, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyrkiet (Türkiye), Chile, Indien, Polen, Brasilien
-
SanofiAktiv, ikke rekrutterendeColitis UlcerativHolland, Mexico, Tyskland, Italien, Argentina, Chile, Forenede Stater, Kina, Tjekkiet, Frankrig, Georgien, Ungarn, Indien, Japan, Polen, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeColitis UlcerativArgentina, Mexico, Sydkorea, Forenede Stater, Canada, Chile, Japan, Puerto Rico, Sydafrika, Taiwan, Tyrkiet (Türkiye)
-
SanofiTilmelding efter invitationCrohns sygdom | Colitis UlcerativBulgarien, Chile
-
Andreas Munk PetersenUniversity of CopenhagenIkke rekrutterer endnuCrohns sygdom | Colitis Ulcerativ | IBD (inflammatorisk tarmsygdom)Danmark
-
University of GlasgowAfsluttetColitis ulcerosa (UC)Det Forenede Kongerige
-
Xencor, Inc.Xencor, Inc.RekrutteringColitis ulcerosa (UC)Forenede Stater, Australien, Bulgarien, Canada, Georgien, Moldova, Polen, Ukraine, Kroatien, Ungarn, Rumænien, Grækenland
-
University Hospital Schleswig-HolsteinGesellschaft für Therapieforschung mbH; Ced Service GmbH; Funded by the German...RekrutteringColitis ulcerosa, uspecificeretTyskland