- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01852760
Beurteilung der Krankheitsaktivität bei Colitis ulcerosa mittels endoskopischem Ultraschall
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD) unbekannter Ätiologie, die durch eine diffuse, auf den Dickdarm beschränkte Schleimhautentzündung gekennzeichnet ist. Die Grundlage der medizinischen Behandlung sind Wirkstoffe, die den Entzündungsprozess reduzieren. Die maßgeschneiderte Therapie hängt von der Schwere der Erkrankung ab, die schwer zu bestimmen sein kann. Es kann auch Monate dauern, bis das Ansprechen auf die Therapie festgestellt ist. Zu den Medikamenten zur Einleitung einer Remission und/oder zur Erhaltung bei Patienten mit leichter bis schwerer UC gehören 5-Aminosalicylate (5'ASA), Kortikosteroide, Azathioprin (AZA), Cyclosporin und Infliximab (IFX). Alle Medikamente haben ihr eigenes Nebenwirkungsprofil. Bei einigen Medikamenten wie IFX können die Kosten ein großes Problem darstellen, die jährlich Zehntausende Dollar betragen können. Bei Patienten mit schweren Erkrankungen kann die medizinische Behandlung immer noch scheitern und eine chirurgische Behandlung mit Kolektomie erforderlich machen. Die Identifizierung von Hochrisikopatienten, die für eine intensivere Therapie in einem frühen Stadium des Krankheitsverlaufs in Frage kommen, könnte eine Strategie zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse und zur Begrenzung der Kosten sein.
Diese Vorstellung einer „individualisierenden“ Therapie ist attraktiv und stellt eine deutliche Abkehr vom aktuellen „Stufenpflege“-Paradigma dar, bei dem Behandlungen nacheinander auf der Grundlage eines symptomdefinierten Behandlungsversagens hinzugefügt werden. Damit dieses Paradigma jedoch umsetzbar ist, muss ein objektives Mittel zur genauen Risikostratifizierung identifiziert und validiert werden. Dementsprechend hat sich das Interesse an der Verwendung von Biomarkern als Prognoseinstrumente erhöht. Obwohl fäkales Calprotectin und Serum-CRP potenzielle Kandidaten für diese Rolle sind, weisen diese Tests Einschränkungen auf.
Transabdominaler Ultraschall (US) wird bei der diagnostischen Abklärung von IBD eingesetzt. Der US war im Vergleich zur Koloskopie ein gutes Surrogat für die Krankheitsaktivität, ist jedoch nicht in der Lage, die Rektumwand, die bei Colitis ulcerosa die meisten Symptome hervorruft, zuverlässig zu beurteilen. Endoskopischer Ultraschall (EUS) ist eine hochpräzise diagnostische Methode zur Beurteilung rektaler Pathologien. Die Rolle des EUS bei IBD ist jedoch nicht genau definiert. Tsuga et al. zeigten, dass die Gesamtwanddicke bei Patienten mit Colitis ulcerosa im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine hohe Vorhersagekraft für eine akute Entzündung hat und dass der Grad der Beteiligung der Rektumwand mit dem endoskopischen Schweregrad korreliert. Higaki et al. zeigten, dass bei Patienten mit UC im Ruhezustand, die einen Rückfall erlitten hatten, erste sonographische Hinweise auf eine „tiefe“ Krankheitsaktivität auftraten, die sich in einer deutlich größeren Ausgangsdicke der ersten drei Schichten der Rektumwand zeigte. Anschließend zeigten Yoshizawa et al., dass eine Entzündung, die bis in die Muscularis propria oder tiefer reichte, die Notwendigkeit einer Kolektomie vorhersagte. Hurlstone et al. korrelierten EUS-Scores mit histopathologischen, endoskopischen und klinischen Scores und stellten fest, dass eine gute Übereinstimmung nur mit oberflächlichen EUS-Scores besteht. In all diesen Studien taten die Forscher, die die EUS-Analyse durchführten, die Ergebnisse der Endoskopie. Dies stellt die Gültigkeit dieser Ergebnisse aufgrund der Möglichkeit einer Verzerrung in Frage. Ein weiterer Parameter, der für die Beurteilung der Entzündungslast vielversprechend ist, ist die EUS-Bewertung des Blutflusses. Überraschenderweise wurde der Doppler-Fluss nicht zur Beurteilung der Darmwandvaskularität bei CU mit EUS verwendet. Wir glauben, dass die Beurteilung der Vaskularität das Potenzial hat, mit einem hohen Maß an Genauigkeit zwischen aktiven und ruhenden Erkrankungen zu unterscheiden.
Obwohl die vorhandene Literatur darauf hinweist, dass EUS Potenzial als Bewertungs- und Prognoseinstrument hat, glauben die Forscher, dass noch viel zusätzliche Forschung erforderlich ist, um diese Technologie weiterzuentwickeln. In dieser Studie werden Doppler-EUS- und andere EUS-Indizes mit validierten klinischen, endoskopischen und histologischen Indizes von UC-Entzündungen korreliert, um deren Nützlichkeit als diagnostisches Instrument zu bewerten. Die Reproduzierbarkeit dieser Indizes wird durch die Berechnung der Inter- und Intra-Beobachter-Übereinstimmung durch verblindete Gutachter beurteilt. Diese Informationen können prognostische Bedeutung haben und letztendlich als Leitfaden für die Therapie einzelner Patienten dienen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer Colitis ulcerosa im Alter von 18 bis 85 Jahren
- Die Patienten werden entweder als „aktive“ oder „inaktive“ UC bezeichnet
- Die Patienten sind möglicherweise behandlungsnaiv (d. h. neue Diagnose) oder erhalten eine bestehende Therapie, einschließlich 5'ASA (oral oder topisch), AZA, Kortikosteroide oder IFX
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer flexiblen Sigmoidoskopie oder Koloskopie zu unterziehen
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Morbus Crohn 4. Vorhandensein eines Ileoanalbeutels
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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UC in Remission
Patienten mit CU in Remission
|
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Leichte UC-Krankheit
Patienten mit leichter UC-Krankheitsaktivität basierend auf einem partiellen Mayo-Score
|
|
UC Mäßig bis schwer
Patienten mit Colitis ulcerosa mit mittelschwerer bis schwerer Krankheitsaktivität basierend auf dem partiellen Mayo-Score
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Korrelation zwischen EUS-Indizes, klinischen, endoskopischen und histologischen Entzündungswerten bei CU
Zeitfenster: 1 Tag
|
Die Korrelation zwischen EUS-Indizes, klinischen, endoskopischen und histologischen Entzündungswerten bei CU
|
1 Tag
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Variabilität der endoskopischen und histologischen Ergebnisse zwischen Beobachtern
Zeitfenster: 1 Tag
|
Die Übereinstimmung der Bewerter mit endoskopischen und histologischen Entzündungswerten bei Colitis ulcerosa unter Verwendung der Intra- und Inter-Bewerter-Reliabilität.
|
1 Tag
|
|
Interobserver-Variabilität von EUS-Indizes
Zeitfenster: 1 Tag
|
Die Zustimmung der Bewerter zu EUS-Indizes für Entzündungen unter Verwendung der Intra-Bewerter- und Inter-Bewerter-Reliabilität.
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1 Tag
|
|
Korrelation des Hyperämie-Scores mit der UC-Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 1 Tag
|
Hyperämie im Doppler-EUS zur Beurteilung entzündlicher Veränderungen bei UC-Patienten mit aktiver Entzündung im Vergleich zur ruhenden Erkrankung
|
1 Tag
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Brian Yan, MD, Western University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- UWO103563
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