- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01852760
A fekélyes vastagbélgyulladás betegségaktivitásának értékelése endoszkópos ultrahanggal
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A colitis ulcerosa (UC) egy ismeretlen etiológiájú krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyet a vastagbélre korlátozódó, diffúz nyálkahártya-gyulladás jellemez. Az orvosi kezelés alapja a gyulladásos folyamatot csökkentő szerek. A megfelelő terápia személyre szabása a betegség súlyosságától függ, amelyet nehéz lehet azonosítani. A terápiára adott válasz megállapítása hónapokig is eltarthat. Az enyhe és súlyos UC-ben szenvedő betegek remissziójának indukálására és/vagy fenntartására szolgáló gyógyszerek közé tartoznak az 5-aminoszalicilátok (5'ASA), a kortikoszteroidok, az azatioprin (AZA), a ciklosporin és az infliximab (IFX). Minden gyógyszernek megvan a maga mellékhatás-profilja. A költségek komoly problémát jelenthetnek egyes gyógyszereknél, például az IFX-nél, amely évente több tízezer dollár is lehet. Az orvosi kezelés továbbra is sikertelen lehet olyan súlyos betegségben szenvedőknél, amelyek sebészi kezelést tesznek szükségessé colectomiával. Az intenzívebb terápiára jelölt magas kockázatú betegek azonosítása a betegség lefolyásának korai szakaszában stratégia lehet a kezelési eredmények javítására és a költségek csökkentésére.
Az „individualizáló” terápia ezen fogalma vonzó, és határozottan eltér a jelenlegi „lépéses gondozás” paradigmától, amelyben a kezeléseket a tünetek által meghatározott kezelési kudarc alapján egymás után adják hozzá. Ahhoz azonban, hogy ez a paradigma megvalósítható legyen, meg kell határozni és érvényesíteni kell a kockázatok pontos rétegzésének objektív eszközét. Ennek megfelelően megnőtt az érdeklődés a biomarkerek prognosztikai eszközként történő alkalmazása iránt. Bár a széklet kalprotektin és a szérum CRP potenciális jelöltek erre a szerepre, ezeknek a teszteknek vannak korlátai.
A transzabdominális ultrahangot (US) alkalmazták az IBD diagnosztikájában. Az UH jó helyettesítője volt a betegség aktivitásának a kolonoszkópiával összehasonlítva, de nem képes megbízhatóan felmérni a végbélfalat, amely a legtöbb tünetet okozza UC-ban. Az endoszkópos ultrahang (EUS) egy rendkívül pontos diagnosztikai módszer a végbél patológiájának felmérésére. Az EUS szerepe azonban az IBD-ben nincs pontosan meghatározva. Tsuga és munkatársai azt mutatták, hogy a teljes falvastagság nagymértékben előrejelzi az akut gyulladást UC-ban szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest, és hogy a végbélfal érintettségének mértéke korrelált az endoszkópos vizsgálat súlyosságával. Higaki és munkatársai kimutatták, hogy a nyugalmi UC-ban szenvedő betegeknél, akiknél kiújultak, a kezdeti ultrahangos bizonyítékok a "mély" betegségaktivitásra utaltak, amelyet a végbélfal első 3 rétegének szignifikánsan nagyobb vastagsága mutatott. Yoshizawa és munkatársai ezt követően kimutatták, hogy a muscularis propriát vagy annál mélyebben elérő gyulladás előre jelezte a colectomia szükségességét. Hurlstone és munkatársai az EUS pontszámokat korrelálták a kórszövettani, endoszkópos és klinikai pontszámokkal, és jó egyezést találtak, hogy csak a felületes EUS pontszámokkal állnak fenn. Mindegyik vizsgálatban az EUS elemzést végző kutatók az endoszkópos pontszámok ismeretében tették ezt. Ez megkérdőjelezi ezen eredmények érvényességét a torzítás lehetősége miatt. Egy másik paraméter, amely ígéretet mutat a gyulladásos terhelés értékelésére, a véráramlás EUS-értékelése. Meglepő módon a Doppler-áramlást nem alkalmazták a bélfal vaszkulárisságának értékelésére UC-ben EUS-sel. Úgy gondoljuk, hogy a vaszkulárisság értékelése nagy pontossággal képes megkülönböztetni az aktív és a nyugalmi betegséget.
Noha a meglévő szakirodalom azt jelzi, hogy az EUS-ben van potenciál értékelő és prognosztikai eszközként, a kutatók úgy vélik, hogy nagyon sok további kutatásra van szükség ennek a technológiának a továbbfejlesztéséhez. Ez a tanulmány a Doppler EUS-t és más EUS-indexeket korrelálja az UC-gyulladás validált klinikai, endoszkópos és szövettani mutatóival, hogy felmérje annak diagnosztikai eszközként való használhatóságát. Ezeknek az indexeknek a reprodukálhatóságát az elvakult szakértő bírálók megfigyelőközi és belső megállapodásának kiszámításával fogja értékelni. Ezek az információk prognosztikai jelentőséggel bírhatnak, és végső soron felhasználhatók az egyes betegek terápiájának irányítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-85 éves betegek, akiknek megerősített diagnózisa fekélyes vastagbélgyulladás
- A betegeket „aktív” vagy „inaktív” UC-nek nevezték
- A betegek kezelésben nem részesültek (azaz új diagnózis), vagy már meglévő terápiában részesülhetnek, beleértve az 5'ASA-t (orális vagy helyi), AZA-t, kortikoszteroidokat vagy IFX-et.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség vagy nem hajlandó rugalmas szigmoidoszkópiára vagy kolonoszkópiára
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
- Crohn-betegség 4. Az ileoanalis tasak jelenléte
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
UC remisszióban
Remisszióban lévő UC-s betegek
|
UC enyhe betegség
Enyhe UC-betegségben szenvedő betegek részleges Mayo Score alapján
|
UC Közepestől súlyosig
A részleges Mayo-pontszám alapján mérsékelt vagy súlyos betegségaktivitású, fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az EUS indexek, valamint a gyulladás klinikai, endoszkópos és szövettani pontszámai közötti összefüggés UC-ban
Időkeret: 1 nap
|
Az EUS indexek, valamint a gyulladás klinikai, endoszkópos és szövettani pontszámai közötti összefüggés UC-ban
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az endoszkópos és szövettani pontszámok megfigyelőközi változékonysága
Időkeret: 1 nap
|
A gyulladás endoszkópos és szövettani pontszámainak értékelőinek egyetértése UC-ban, az intra-rater és inter-rater megbízhatóság alapján.
|
1 nap
|
Az EUS indexek megfigyelőközi változékonysága
Időkeret: 1 nap
|
A gyulladás EUS mutatóinak értékelő általi megegyezése a minősítőn belüli és az értékelők közötti megbízhatóság használatával.
|
1 nap
|
A hiperémia pontszámának korrelációja az UC-betegség aktivitásával
Időkeret: 1 nap
|
Hyperemia Doppler EUS-en az aktív gyulladásos UC-betegek gyulladásos változásainak értékelésére a nyugalmi állapothoz képest
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brian Yan, MD, Western University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UWO103563
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Colitis ulcerosa
-
Theravance BiopharmaBefejezveColitis ulcerosa, Aktív Súlyos | Colitis ulcerosa, aktív, közepesEgyesült Államok, Grúzia, Moldova, Köztársaság, Románia
-
Protagonist Therapeutics, Inc.BefejezveColitis ulcerosa, krónikus mérsékelt | Colitis ulcerosa, krónikus súlyosEgyesült Államok, Ausztria, Bulgária, Kanada, Grúzia, Németország, Magyarország, Olaszország, Koreai Köztársaság, Lengyelország, Orosz Föderáció, Szerbia, Ukrajna
-
Massachusetts General HospitalTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.; American College of GastroenterologyToborzásColitis, MikroszkóposEgyesült Államok
-
Xijing Hospital of Digestive DiseasesMég nincs toborzásColitis ulcerosa, krónikus mérsékelt | Colitis ulcerosa, krónikus súlyos | VégbélfekélyKína
-
Maastricht University Medical CenterBefejezveLimfocitás vastagbélgyulladás | Mikroszkópos vastagbélgyulladás | Kollagén vastagbélgyulladásHollandia
-
University Medical Center NijmegenIsmeretlenColitis ulcerosaHollandia
-
Immune PharmaceuticalsIsmeretlenColitis ulcerosa, Aktív Súlyos | Colitis ulcerosa, aktív, közepesIzrael
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...BefejezveCOLITIS ULCEROSAFranciaország, Belgium
-
Wolfson Medical CenterMég nincs toborzásColitis ulcerosa | Colitis ulcerosa, krónikus mérsékelt | Colitis ulcerosa krónikus enyheIzrael, Svájc, Olaszország, Hollandia
-
IRCCS San RaffaeleToborzásColitis ulcerosa, krónikus mérsékelt | Colitis ulcerosa, krónikus súlyosOlaszország