Rituximab-HyperCVAD (R-HCVAD) alternando con Rituximab-Methotrexate-Cytarabine- (R-MC) en pacientes recién diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes con reordenamiento MYC.

Criterios de inclusión:

1. Linfoma difuso de células B grandes o linfoma intermedio ("similar a Burkitt"), recién diagnosticado a partir de una biopsia por escisión o de una biopsia central grande con suficiente material de diagnóstico para realizar pruebas genéticas para MYC-R.
2. Positividad para MYC-R por hibridación fluorescente in situ (FISH) o por citogenética clásica.
3. Sin tratamiento previo de linfoma, con una excepción: se permite un ciclo del régimen R-CHOP (que consta de una sola dosis de Rituximab, de ciclofosfamida, de doxorrubicina y de vincristina, así como hasta 5 dosis de Prednisona cuando forman parte del quimioterapia).
4. No se permite radioterapia previa.
5. Edad ≥ 18 años a 70 años de edad
6. Tomografía computarizada de cuello, tórax, abdomen y pelvis dentro de los 28 días anteriores al registro. Cualquier imagen adicional utilizada para evaluar la extensión de la enfermedad también debe haberse realizado dentro de los 28 días anteriores al registro.
7. Enfermedad medible bidimensionalmente mediante imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro
8. Biopsia de médula ósea adecuada y aspiración realizada para la estadificación dentro de los 28 días anteriores al registro y antes del inicio de cualquier tratamiento.
9. Indicación para el tratamiento primario con quimioterapia multiagente sistémica
10. Creatinina ≤ 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina estimado (Cockroft-Gault) > 50 ml/min en los 7 días anteriores al registro
11. Fracción de eyección cardíaca de ≥ 50% por exploración MUGA o por ecocardiograma 2-D, así como EKG sin anormalidad significativa dentro de los 28 días anteriores al registro
12. Estado funcional de 0, de 1 o de 2 (escala ECOG)
13. Paciente dispuesto a tener y mantener una línea venosa central durante la fase de tratamiento (ya sea una línea PICC, un catéter tunelizado de doble luz o un sistema de puerto venoso subcutáneo de doble luz)
14. Dispuesto y logísticamente capaz de ser seguido como paciente ambulatorio al menos dos veces por semana, durante la fase de tratamiento.
15. Consentimiento informado firmado para aceptar la transfusión de hemoderivados según indicación médica
16. Consentimiento informado firmado para participar en este ensayo

Criterio de exclusión:

1. Edad > 70 años
2. Presentación leucémica, o sin evidencia de enfermedad por imagen
3. No está dispuesto a hacerse la prueba del VIH. Los pacientes con VIH positivo deben recibir tratamiento antirretroviral combinado durante el estudio. Están excluidos de la participación a menos que muestren un recuento de CD4 > 250/uL y una carga viral < 50 dentro de los 28 días posteriores al registro.
4. Compromiso hepático y bilirrubina sérica total ≥ 5 mg/dL dentro de los 7 días previos al registro, o bilirrubina sérica total ≥ 1,6 mg/ dL sin compromiso hepático dentro de los 7 días previos al registro
5. Pacientes con afectación de la médula ósea y ANC < 1000/ul o plaquetas < 50 000/ul, dentro de los 7 días anteriores al registro
6. Pacientes sin afectación de la médula ósea por linfoma y ANC < 1500/uL o plaquetas < 100 000/uL dentro de los 7 días previos al registro
7. Pacientes con síndrome mielodisplásico, con enfermedad de células falciformes o con dependencia de transfusiones durante más de 6 meses antes del diagnóstico de linfoma.
8. Hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. coli
9. Pacientes con riesgo de reactivación de la hepatitis B que no deseen ser tratados con antivirales apropiados según indicación médica.
10. Mujeres embarazadas o lactantes, o cualquier paciente con potencial reproductivo y que no desee utilizar un método anticonceptivo efectivo desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.
11. Neoplasia maligna adicional o anterior, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ~ 5 años
12. No está dispuesto a recibir transfusiones de productos sanguíneos según lo indicado médicamente