Rituximab-HyperCVAD (R-HCVAD) alternato a rituximab-metotrexato-citarabina- (R-MC) in pazienti di nuova diagnosi affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B con riarrangiamento di MYC.

Criterio di inclusione:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma intermedio ("simile a Burkitt"), diagnosticato di recente da una biopsia escissionale o da un'ampia biopsia con materiale diagnostico sufficiente per eseguire test genetici per MYC-R.
2. Positività per MYC-R mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) o mediante citogenetica classica.
3. Nessun trattamento precedente per il linfoma, con un'eccezione: è consentito un ciclo di regime R-CHOP (costituito da una singola dose ciascuno di Rituximab, di ciclofosfamide, di doxorubicina e di vincristina, nonché fino a 5 dosi di Prednisone quando parte di chemioterapia).
4. Non è consentita alcuna precedente radioterapia
5. Età ≥ 18 anni a 70 anni di età
6. Imaging TC di collo, torace, addome e bacino entro 28 giorni prima della registrazione. Qualsiasi ulteriore imaging utilizzato per valutare l'estensione della malattia deve essere stato eseguito entro 28 giorni prima della registrazione
7. Malattia misurabile bidimensionalmente mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione
8. Adeguata biopsia del midollo osseo e aspirazione eseguita per la stadiazione entro 28 giorni prima della registrazione e prima dell'inizio di qualsiasi trattamento
9. Indicazione per il trattamento primario con chemioterapia sistemica multiagente
10. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL e clearance della creatinina stimata (Cockroft-Gault) > 50 ml/min entro 7 giorni prima della registrazione
11. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% mediante MUGA scan o ecocardiogramma 2-D, nonché ECG senza anomalie significative entro 28 giorni prima della registrazione
12. Performance status di 0, di 1 o di 2 (scala ECOG)
13. Pazienti disposti ad avere e mantenere una linea venosa centrale per tutta la fase di trattamento (linea PICC o catetere tunnellizzato a doppio lume o sistema di porta venosa sottocutanea a doppio lume)
14. Disponibile e logisticamente in grado di essere seguito in regime ambulatoriale almeno bisettimanale, durante la fase di cura.
15. Consenso informato firmato per accettare la trasfusione di emoderivati ​​come indicato dal punto di vista medico
16. Consenso informato firmato per partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

1. Età > 70 anni
2. Presentazione leucemica o nessuna evidenza di malattia mediante imaging
3. Non disposto a essere sottoposto a screening per l'HIV. I pazienti HIV positivi devono ricevere un trattamento antiretrovirale combinato durante lo studio. Sono esclusi dalla partecipazione a meno che non mostrino una conta di CD4 >250/uL e una carica virale <50 entro 28 giorni dalla registrazione.
4. Coinvolgimento epatico e bilirubina sierica totale ≥ 5 mg/dL entro 7 giorni prima della registrazione, o bilirubina sierica totale ≥ 1,6 mg/dL senza coinvolgimento epatico entro 7 giorni prima della registrazione
5. Pazienti con interessamento del midollo osseo e ANC < 1000/uL o piastrine < 50.000/uL, entro 7 giorni prima della registrazione
6. Pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo da linfoma e ANC < 1500/uL o piastrine < 100.000/uL entro 7 giorni prima della registrazione
7. Pazienti con sindrome mielodisplastica, con anemia falciforme o con dipendenza da trasfusioni da oltre 6 mesi prima della diagnosi di linfoma.
8. Ipersensibilità nota alle proteine ​​derivate da E. coli
9. Pazienti a rischio di riattivazione dell'epatite B che non desiderano essere trattati con antivirali appropriati come indicato dal punto di vista medico.
10. - Donne incinte o che allattano, o qualsiasi paziente con potenziale riproduttivo e riluttante a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
11. Tumore maligno aggiuntivo o pregresso eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da ~ 5 anni
12. Riluttante a ricevere trasfusioni di prodotti sanguigni come indicato dal punto di vista medico