Niveles séricos e intraoculares de eritropoyetina y VEGF en pacientes con diabetes tipo 2 y retinopatía proliferativa (UVA-EVA)

Algunos estudios han demostrado recientemente que la concentración de eritropoyetina en el humor vítreo de los pacientes diabéticos que padecen retinopatía diabética es mayor que la de los pacientes no diabéticos. Se informó una mayor concentración de eritropoyetina en el humor vítreo que en la sangre, lo que indica una producción local. En algunos casos también se encontró una asociación positiva entre las concentraciones de Eritropoyetina y el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF). Ambos factores, la eritropoyetina y el VEGF, muestran una importante actividad angiogénica y pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la retinopatía diabética.

Este estudio incluyó pacientes diabéticos tipo 2 con RDP que tuvieron que someterse a vitrectomía durante el período mayo 2011-enero 2012 en la Unidad de Oftalmología, A.O. Hospital Civil y Universidad de Brescia. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: diabetes tipo 2, edad mayor de 18 años y PDR; Los criterios de exclusión fueron: edad menor de 18 años, diabetes tipo 1, RD inicial, pacientes con RDP que no requirieron cirugía, vitrectomía previa en el ojo a examen u otra cirugía oftálmica o terapia con láser en los 3 meses anteriores.

Los pacientes no diabéticos que se sometieron a vitrectomía por agujero macular o fruncido representaron el grupo de control (CTRL); sus criterios de inclusión fueron: edad mayor de 18 años y presencia de fruncimiento macular o agujero macular que requiriera vitrectomía. Los criterios de exclusión fueron: edad menor de 18 años, diagnóstico de diabetes mellitus y vitrectomía previa en el ojo a examen u otra cirugía oftálmica o terapia con láser en los 3 meses anteriores. A todos los pacientes se les realizó un examen oftalmológico completo (agudeza visual, lámpara de hendidura, tonometría, angiografía retiniana con fluoresceína y tomografía de coherencia óptica -OCT-). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes después de una descripción detallada de los objetivos y procedimientos del estudio.

Se registraron los siguientes datos para cada paciente:

1. Población: edad (años), sexo (M/F);
2. Clínica: diabetes (Ausente o Tipo 2); tiempo desde el diagnóstico inicial de diabetes (años); tipo de terapia para DM: dieta, hipoglucemiantes orales, mixto (agentes orales e insulina, insulina); hipertensión (definida como presión arterial sistólica > 140 y presión arterial diastólica > 90 mmHg o con fármacos antihipertensivos); tratamiento antihipertensivo actual (Sí/No); uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-i); presencia de hipercolesterolemia, comorbilidades, tratamiento con estatinas (Sí/No), anticoagulantes (Sí/No), tratamiento antiagregante (Sí/No); otras terapias realizadas, tabaquismo (no fumador, fumador activo); complicaciones de la diabetes mellitus presentes en el momento de la evaluación (cardiopatía, nefropatía, neuropatía);
3. Ocular: ojo (OD/OS); agudeza visual; presencia y grado de retinopatía diabética; presencia de emovítreo; presencia de edema macular diabético; presencia de catarata o lente implantada; intervención con facoemulsificación durante vitrectomía; presencia de enfermedades de la retina, o cualquier otra enfermedad ocular concomitante; realización de terapia láser retiniana previa, inyección intravítrea de Avastin antes de la vitrectomía;
4. Bioquímica: Hemoglobina (g/dL); glucosa (mg/dL); hemoglobina glicosilada (%); plaquetas (N/mmc); creatinina (mg/dL); albuminuria (mg/día), aclaramiento de creatinina (ml/min), calculado mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); colesterol total (mg/dL); HDL y LDL; triglicéridos (mg/dL).

Todos los pacientes se sometieron a una vitrectomía pars plana de calibre 23 o 25. El resultado primario del estudio fue la medición de las concentraciones de EPO y VEGF en suero y humor vítreo y acuoso. Las muestras de sangre, tomadas antes de la cirugía, se centrifugaron a 3000 rpm durante 10 minutos para separar la fracción de suero, que se almacenó a -80 °C. Se tomaron humor acuoso y vítreo durante la cirugía y se congelaron inmediatamente a -80°C. Se midieron las concentraciones de EPO y VEGF en suero y humor vítreo; sin embargo, debido a la pequeña cantidad de muestra, solo se determinaron las concentraciones de EPO en el humor acuoso. La EPO se analizó mediante radioinmunoensayo (Immulite EPO 200, Siemens), con el límite de detección más bajo de 1,0 mUI/mL. El VEGF se analizó mediante ELISA (Inmunoensayo de VEGF humano, R & D Systems Europe, Abingdon, Reino Unido) con un límite inferior de detección de 10,0 pg/mL. Las concentraciones de VEGF por debajo del límite inferior de detección se establecieron en 5 pg/mL para realizar el análisis estadístico. Los valores de VEGF superiores a 2000 pg/mL se establecieron en 2500 pg/mL; También se realizaron pruebas estadísticas después de eliminar los datos por encima de 2000 pg/mL.