Sérové ​​a nitrooční hladiny erytropoetinu a VEGF u pacientů s diabetem 2. typu s proliferativní retinopatií (UVA-EVA)

Některé studie nedávno prokázaly, že koncentrace erytropoetinu ve sklivci u diabetických pacientů trpících diabetickou retinopatií je vyšší než u nediabetiků. Byla hlášena vyšší koncentrace erytropoetinu ve sklivci než v krvi, což ukazuje na lokální produkci. V některých případech byla také zjištěna pozitivní souvislost mezi koncentracemi erytropoetinu a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF). Oba tyto faktory, erytropoetin i VEGF, vykazují důležitou angiogenní aktivitu a mohou hrát roli při rozvoji diabetické retinopatie.

Do této studie byli zařazeni pacienti s diabetem 2. typu s PDR, kteří museli podstoupit vitrektomii v období od května 2011 do ledna 2012 na Oční jednotce, A.O. Civil Hospital a University of Brescia. Kritéria pro zařazení byla následující: diabetes 2. typu, věk vyšší než 18 let a PDR; vylučovací kritéria byla: věk méně než 18 let, diabetes 1. typu, počáteční DR, pacienti s PDR nevyžadující chirurgický zákrok, předchozí vitrektomie na oku ve vyšetřovaném oku nebo jiná oftalmologická operace nebo laserová terapie během předchozích 3 měsíců.

Nediabetičtí pacienti, kteří podstoupili vitrektomii pro makulární díru nebo vrásek, představovali kontrolní skupinu (CTRL); jejich zařazovací kritéria byla: věk vyšší než 18 let a přítomnost makulárního vrásnění nebo makulární díry vyžadující vitrektomii. Kritéria pro vyloučení byla: věk méně než 18 let, diagnóza diabetes mellitus a předchozí vitrektomie na oku ve vyšetřovaném stavu nebo jiná oftalmologická operace nebo laserová terapie během předchozích 3 měsíců. Všichni pacienti podstoupili kompletní oftalmologické vyšetření (zraková ostrost, štěrbinová lampa, tonometrie, fluoresceinová retinální angiografie a optická koherentní tomografie -OCT-). Informovaný souhlas byl získán od všech pacientů po podrobném popisu cílů a postupů studie.

U každého pacienta byly zaznamenány následující údaje:

1. Obyvatelstvo: věk (roky), pohlaví (M/Ž);
2. Klinické: diabetes (nepřítomný nebo typ 2); doba od počáteční diagnózy diabetu (roky); typ terapie DM: dieta, perorální hypoglykemika, smíšená (perorální léky a inzulín, inzulín); hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 a diastolický krevní tlak > 90 mmHg nebo na antihypertenzivuch); současná (Ano/Ne) antihypertenzní terapie; použití blokátorů receptoru angiotenzinu II (ARB) nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-i); přítomnost hypercholesterolémie, komorbidity, terapie statiny (ano/ne), antikoagulancia (ano/ne), protidestičková léčba (ano/ne); jiné prováděné terapie, kouření (nekuřák, aktivní kuřák); komplikace diabetes mellitus přítomné v době hodnocení (srdeční onemocnění, nefropatie, neuropatie);
3. Oční: oko (OD/OS); zraková ostrost; přítomnost a stupeň diabetické retinopatie; přítomnost emovitreo; přítomnost diabetického makulárního edému; přítomnost šedého zákalu nebo implantátu čočky; intervence s fakoemulzifikací během vitrektomie; přítomnost onemocnění sítnice nebo jakýchkoli jiných doprovodných očních onemocnění; provedení předchozí laserové terapie sítnice, intravitreální injekce Avastinu před vitrektomií;
4. Biochemické: Hemoglobin (g/dl); glukóza (mg/dl); glykovaný hemoglobin (%); krevní destičky (N/mmc); kreatinin (mg/dl); albuminurie (mg/den), clearance kreatininu (ml/min), vypočtená podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); celkový cholesterol (mg/dl); HDL a LDL; triglyceridy (mg/dl).

Všichni pacienti podstoupili pars plana vitrektomii 23 nebo 25 gauge. Primárním výstupem studie bylo měření koncentrací EPO a VEGF v séru, sklivci a komorové vodě. Vzorky krve odebrané před chirurgickým zákrokem byly odstřeďovány při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut, aby se oddělila frakce séra, která byla skladována při -80 °C. Během operace byly odebrány vodný roztok a sklivec a okamžitě zmraženy na -80 °C. Koncentrace EPO i VEGF byly měřeny v séru a sklivci; avšak vzhledem k malému množství vzorku byly v komorové vodě stanoveny pouze koncentrace EPO. EPO byl testován radioimunotestem (Immulite EPO 200, Siemens), s nejnižším detekčním limitem 1,0 mIU/ml. VEGF byl testován pomocí ELISA (Human VEGF Immunoassay, R & D Systems Europe, Abingdon, UK) s dolním limitem detekce 10,0 pg/ml. Koncentrace VEGF pod spodním limitem detekce byly nastaveny na 5 pg/ml pro provedení statistické analýzy. Hodnoty VEGF nad 2000 pg/ml byly nastaveny na 2500 pg/ml; statistické testy byly také provedeny po vymazání dat nad 2000 pg/ml.