Livelli sierici e intraoculari di eritropoietina e VEGF nei pazienti con diabete di tipo 2 con retinopatia proliferativa (UVA-EVA)

Alcuni studi hanno recentemente dimostrato che la concentrazione di eritropoietina nell'umor vitreo dei pazienti diabetici affetti da retinopatia diabetica è più elevata rispetto ai pazienti non diabetici. È stata segnalata una maggiore concentrazione di eritropoietina nell'umor vitreo rispetto al sangue, indicando una produzione locale. In alcuni casi è stata riscontrata anche un'associazione positiva tra concentrazioni di Eritropoietina e Fattore di Crescita Endoteliale Vascolare (VEGF). Entrambi questi fattori, eritropoietina e VEGF, mostrano un'importante attività angiogenica e possono svolgere un ruolo nello sviluppo della retinopatia diabetica.

Questo studio ha arruolato pazienti diabetici di tipo 2 con PDR che hanno dovuto sottoporsi a vitrectomia nel periodo maggio 2011-gennaio 2012 presso l'Unità di Oftalmologia, A.O. Ospedale Civile e Università degli Studi di Brescia. I criteri di inclusione erano i seguenti: diabete di tipo 2, età superiore a 18 anni e PDR; i criteri di esclusione erano: età inferiore a 18 anni, diabete di tipo 1, DR iniziale, pazienti con PDR che non necessitavano di intervento chirurgico, precedente vitrectomia nell'occhio in esame o altra chirurgia oftalmica o terapia laser nei 3 mesi precedenti.

I pazienti non diabetici sottoposti a vitrectomia per foro maculare o pucker rappresentavano il gruppo di controllo (CTRL); i loro criteri di inclusione erano: età superiore a 18 anni e presenza di pucker maculare o foro maculare che richiedeva la vitrectomia. I criteri di esclusione erano: età inferiore a 18 anni, diagnosi di diabete mellito e precedente vitrectomia nell'occhio in esame o altra chirurgia oftalmica o terapia laser nei 3 mesi precedenti. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a un esame oftalmologico completo (acuità visiva, lampada a fessura, tonometria, angiografia retinica con fluoresceina e tomografia a coerenza ottica -OCT-). Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i pazienti dopo una descrizione dettagliata degli obiettivi e delle procedure dello studio.

Per ogni paziente sono stati registrati i seguenti dati:

1. Popolazione: età (anni), sesso (M/F);
2. Clinico: diabete (assente o di tipo 2); tempo dalla diagnosi iniziale di diabete (anni); tipo di terapia per il DM: dieta, ipoglicemizzanti orali, mista (agenti orali e insulina, insulina); ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 e pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg o con farmaci antipertensivi); terapia antipertensiva in corso (Sì/No); uso di bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-i); presenza di ipercolesterolemia, comorbidità, terapia con statine (Si/No), anticoagulanti (Si/No), terapia antipiastrinica (Si/No); altre terapie eseguite, fumo (non fumatore, fumatore attivo); complicanze del diabete mellito presenti al momento della valutazione (cardiopatie, nefropatie, neuropatie);
3. Oculare: occhio (OD/OS); acuità visiva; presenza e grado di retinopatia diabetica; presenza di emovitreo; presenza di edema maculare diabetico; presenza di cataratta o impianto di lente; intervento con facoemulsificazione durante la vitrectomia; presenza di malattie della retina o di qualsiasi altra malattia oculare concomitante; esecuzione di precedente terapia laser retinica, iniezione intravitreale di Avastin prima della vitrectomia;
4. Biochimico: Emoglobina (g/dL); glucosio (mg/dL); emoglobina glicata (%); piastrine (N/mmc); creatinina (mg/dL); albuminuria (mg/die), clearance della creatinina (mL/min), calcolata mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); colesterolo totale (mg/dL); HDL e LDL; trigliceridi (mg/dL).

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a vitrectomia pars plana calibro 23 o 25. L'esito primario dello studio era la misurazione delle concentrazioni di EPO e VEGF nel siero e nell'umore vitreo e acqueo. I campioni di sangue, prelevati prima dell'intervento chirurgico, sono stati centrifugati a 3000 rpm per 10 minuti per separare la frazione di siero, che è stata conservata a -80°C. Umor acqueo e vitreo sono stati prelevati durante l'intervento e immediatamente congelati a -80°C. Entrambe le concentrazioni di EPO e VEGF sono state misurate nel siero e nell'umor vitreo; tuttavia, a causa della piccola quantità di campione, solo le concentrazioni di EPO sono state determinate nell'umore acqueo. L'EPO è stato analizzato mediante dosaggio radioimmunologico (Immulite EPO 200, Siemens), con il limite di rilevamento più basso di 1,0 mIU/mL. Il VEGF è stato analizzato mediante ELISA (Human VEGF Immunoassay, R & D Systems Europe, Abingdon, UK) con un limite inferiore di rilevamento di 10,0 pg/mL. Le concentrazioni di VEGF al di sotto del limite inferiore di rilevamento sono state impostate a 5 pg/mL per eseguire l'analisi statistica. I valori di VEGF superiori a 2000 pg/ml sono stati impostati su 2500 pg/ml; sono stati eseguiti anche test statistici dopo aver cancellato i dati superiori a 2000 pg/mL.