Serum och intraokulära nivåer av erytropoietin och VEGF hos patienter med typ 2-diabetes med proliferativ retinopati (UVA-EVA)

Vissa studier har nyligen visat att koncentrationen av erytropoietin i glaskroppen hos diabetespatienter som lider av diabetisk retinopati är högre än icke-diabetespatienter. Det rapporterades en högre koncentration av erytropoietin i glaskroppen än blod, vilket tyder på en lokal produktion. I vissa fall fann man också ett positivt samband mellan koncentrationer av erytropoietin och vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF). Båda dessa faktorer, erytropoietin och VEGF, visar viktig angiogen aktivitet och kan spela en roll i utvecklingen av diabetisk retinopati.

Denna studie inkluderade typ 2-diabetespatienter med PDR som var tvungna att genomgå vitrektomi under perioden maj 2011-januari 2012 vid Oftalmologienheten, A.O. Civil Hospital och University of Brescia. Inklusionskriterier var följande: typ 2-diabetes, ålder över 18 år och PDR; uteslutningskriterier var: ålder under 18 år, typ 1-diabetes, initial DR, PDR-patienter som inte behövde operation, tidigare vitrektomi i ögat under undersökning eller annan oftalmisk kirurgi eller laserterapi under de senaste 3 månaderna.

Icke-diabetespatienter som genomgick vitrektomi för makulahål eller rynka representerade kontrollgruppen (CTRL); deras inklusionskriterier var: ålder över 18 år och förekomsten av makulära rynkor eller makulära hål som kräver vitrektomi. Uteslutningskriterier var: ålder mindre än 18 år, diagnos av diabetes mellitus och tidigare vitrektomi i ögat under undersökning eller annan oftalmisk operation eller laserterapi under de senaste 3 månaderna. Alla patienter genomgick en fullständig oftalmologisk undersökning (synskärpa, spaltlampa, tonometri, fluorescein retinal angiografi och optisk koherenstomografi -OCT-). Informerat samtycke erhölls från alla patienter efter en detaljerad beskrivning av studiens syften och procedurer.

Följande data registrerades för varje patient:

1. Befolkning: ålder (år), kön (M/K);
2. Kliniskt: diabetes (Frånvarande eller typ 2); tid sedan den första diagnosen diabetes (år); typ av terapi för DM: diet, orala hypoglykemiska medel, blandade (orala medel och insulin, insulin); hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck > 140 och diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller på antihypertensiva läkemedel); aktuell (Ja/Nej) antihypertensiv terapi; användning av angiotensin II-receptorblockerare (ARB) eller angiotensinomvandlande enzyminhibitorer (ACE-i); förekomst av hyperkolesterolemi, komorbiditeter, behandling med statiner (Ja/Nej), antikoagulantia (Ja/Nej), trombocytdämpande behandling (Ja/Nej); andra utförda terapier, rökning (icke-rökare, aktiv rökare); komplikationer av diabetes mellitus närvarande vid tidpunkten för utvärdering (hjärtsjukdom, nefropati, neuropati);
3. Okulär: öga (OD/OS); synskärpa; förekomst och grad av diabetisk retinopati; närvaro av emovitreo; förekomst av diabetiskt makulaödem; närvaro av katarakt eller linsimplantat; intervention med fakoemulsifiering under vitrektomi; förekomst av retinala sjukdomar eller andra samtidiga ögonsjukdomar; prestation av tidigare retinal laserterapi, intravitreal injektion av Avastin före vitrektomi;
4. Biokemisk: Hemoglobin (g/dL); glukos (mg/dL); glykerat hemoglobin (%); blodplättar (N/mmc); kreatinin (mg/dL); albuminuri (mg/dag), kreatininclearance (ml/min), beräknat med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); totalt kolesterol (mg/dL); HDL och LDL; triglycerider (mg/dL).

Alla patienter genomgick en 23- eller 25-gauge pars plana vitrektomi. Det primära resultatet av studien var mätning av EPO- och VEGF-koncentrationer i serum och glaskropp och kammarvatten. Blodprover, tagna före operationen, centrifugerades vid 3000 rpm under 10 minuter för att separera serumfraktionen, som förvarades vid -80°C. Vatten- och glaskroppar togs under operationen och frystes omedelbart vid -80°C. Både EPO- och VEGF-koncentrationer mättes i serum och glaskroppen; på grund av den lilla mängden prov bestämdes emellertid endast EPO-koncentrationer i kammarvatten. EPO analyserades med radioimmunoanalys (Immulite EPO 200, Siemens), med den lägsta detektionsgränsen på 1,0 mIU/ml. VEGF analyserades med ELISA (Human VEGF Immunoassay, R&D Systems Europe, Abingdon, Storbritannien) med en nedre detektionsgräns på 10,0 pg/ml. VEGF-koncentrationer under den nedre detektionsgränsen sattes till 5 pg/ml för att utföra statistisk analys. VEGF-värden över 2000 pg/ml sattes till 2500 pg/ml; statistiska tester utfördes också efter radering av data över 2000 pg/ml.