Serum- und intraokulare Spiegel von Erythropoietin und VEGF bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und proliferativer Retinopathie (UVA-EVA)

Einige Studien haben kürzlich gezeigt, dass die Konzentration von Erythropoietin im Glaskörper von Diabetikern, die an diabetischer Retinopathie leiden, höher ist als bei Nicht-Diabetikern. Es wurde über eine höhere Konzentration von Erythropoetin im Glaskörper als im Blut berichtet, was auf eine lokale Produktion hindeutet. In einigen Fällen wurde auch ein positiver Zusammenhang zwischen den Konzentrationen von Erythropoetin und dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) festgestellt. Diese beiden Faktoren, Erythropoietin und VEGF, zeigen eine wichtige angiogene Aktivität und können eine Rolle bei der Entwicklung einer diabetischen Retinopathie spielen.

In diese Studie wurden Typ-2-Diabetiker mit PDR aufgenommen, die sich im Zeitraum Mai 2011 bis Januar 2012 einer Vitrektomie in der Abteilung für Augenheilkunde, A.O. Zivilkrankenhaus und Universität von Brescia. Einschlusskriterien waren die folgenden: Typ-2-Diabetes, Alter über 18 Jahre und PDR; Ausschlusskriterien waren: Alter unter 18 Jahren, Typ-1-Diabetes, anfängliche DR, PDR-Patienten, die keinen chirurgischen Eingriff benötigten, frühere Vitrektomie am untersuchten Auge oder andere Augenoperationen oder Lasertherapie innerhalb der letzten 3 Monate.

Nicht-diabetische Patienten, die sich einer Vitrektomie wegen eines Makulalochs oder einer Fältchenbildung unterzogen, stellten die Kontrollgruppe dar (CTRLs); Ihre Einschlusskriterien waren: Alter über 18 Jahre und das Vorhandensein einer Makulafalte oder eines Makulalochs, das eine Vitrektomie erfordert. Ausschlusskriterien waren: Alter unter 18 Jahren, Diagnose Diabetes mellitus und vorangegangene Vitrektomie am untersuchten Auge oder andere ophthalmologische Chirurgie oder Lasertherapie innerhalb der letzten 3 Monate. Alle Patienten wurden einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung unterzogen (Sehschärfe, Spaltlampe, Tonometrie, Fluoreszein-Retina-Angiographie und optische Kohärenztomographie -OCT-). Die Einwilligung nach Aufklärung wurde von allen Patienten nach einer ausführlichen Beschreibung der Ziele und Verfahren der Studie eingeholt.

Für jeden Patienten wurden folgende Daten erfasst:

1. Population: Alter (Jahre), Geschlecht (M/F);
2. Klinisch: Diabetes (fehlend oder Typ 2); Zeit seit Erstdiagnose von Diabetes (Jahre); Art der Therapie bei DM: Diät, orale Antidiabetika, gemischt (orale Mittel und Insulin, Insulin); Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 und diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder bei Einnahme von Antihypertensiva); aktuelle (ja/nein) antihypertensive Therapie; Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-i); Vorhandensein von Hypercholesterinämie, Komorbiditäten, Therapie mit Statinen (ja/nein), Antikoagulantien (ja/nein), Thrombozytenaggregationshemmung (ja/nein); andere durchgeführte Therapien, Rauchen (Nichtraucher, Aktivraucher); Komplikationen von Diabetes mellitus, die zum Zeitpunkt der Bewertung vorhanden waren (Herzkrankheit, Nephropathie, Neuropathie);
3. Okular: Auge (OD/OS); Sehschärfe; Vorhandensein und Grad der diabetischen Retinopathie; Vorhandensein von Emovitreo; Vorliegen eines diabetischen Makulaödems; Vorhandensein von Katarakt oder Linsenimplantat; Intervention mit Phakoemulsifikation während der Vitrektomie; Vorhandensein von Netzhauterkrankungen oder anderen begleitenden Augenerkrankungen; Durchführung einer vorangegangenen retinalen Lasertherapie, intravitreale Injektion von Avastin vor der Vitrektomie;
4. Biochemisch: Hämoglobin (g/dL); Glukose (mg/dl); glykiertes Hämoglobin (%); Blutplättchen (N/mmc); Kreatinin (mg/dl); Albuminurie (mg/Tag), Kreatinin-Clearance (ml/min), berechnet nach der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD); Gesamtcholesterin (mg/dl); HDL und LDL; Triglyceride (mg/dl).

Alle Patienten unterzogen sich einer 23- oder 25-Gauge-Pars-plana-Vitrektomie. Das primäre Ergebnis der Studie war die Messung der EPO- und VEGF-Konzentrationen im Serum sowie im Glaskörper und im Kammerwasser. Vor der Operation entnommene Blutproben wurden 10 Minuten bei 3000 U/min zentrifugiert, um die Serumfraktion abzutrennen, die bei –80°C gelagert wurde. Kammerwasser und Glaskörper wurden während der Operation entnommen und sofort bei -80°C eingefroren. Sowohl EPO- als auch VEGF-Konzentrationen wurden im Serum und im Glaskörper gemessen; im Kammerwasser wurden jedoch aufgrund der geringen Probenmenge nur EPO-Konzentrationen bestimmt. EPO wurde durch Radioimmunoassay (Immulite EPO 200, Siemens) mit der niedrigsten Nachweisgrenze von 1,0 mIU/ml bestimmt. VEGF wurde durch ELISA (Human VEGF Immunoassay, R & D Systems Europe, Abingdon, UK) mit einer unteren Nachweisgrenze von 10,0 pg/ml getestet. VEGF-Konzentrationen unterhalb der unteren Nachweisgrenze wurden auf 5 pg/ml eingestellt, um eine statistische Analyse durchzuführen. VEGF-Werte über 2000 pg/mL wurden auf 2500 pg/mL gesetzt; statistische Tests wurden auch nach dem Löschen der Daten über 2000 pg/ml durchgeführt.