Сывороточные и внутриглазные уровни эритропоэтина и VEGF у пациентов с диабетом 2 типа и пролиферативной ретинопатией (UVA-EVA)

Некоторые исследования недавно показали, что концентрация эритропоэтина в стекловидном теле больных диабетом, страдающих диабетической ретинопатией, выше, чем у пациентов без диабета. Сообщалось о более высокой концентрации эритропоэтина в стекловидном теле, чем в крови, что указывает на местную продукцию. В ряде случаев также была обнаружена положительная связь между концентрациями эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Оба эти фактора, эритропоэтин и VEGF, проявляют важную ангиогенную активность и могут играть роль в развитии диабетической ретинопатии.

В это исследование были включены пациенты с диабетом 2 типа с ПДР, которым в период с мая 2011 г. по январь 2012 г. была проведена витрэктомия в отделении офтальмологии А.О. Гражданская больница и университет Брешии. Критериями включения были следующие: сахарный диабет 2 типа, возраст старше 18 лет и ПДР; критериями исключения были: возраст менее 18 лет, сахарный диабет 1 типа, начальная ДР, пациенты с ПДР, не нуждающиеся в хирургическом вмешательстве, наличие в анамнезе витрэктомии на исследуемом глазу или других офтальмологических операций или лазеротерапии в течение предшествующих 3 мес.

Пациенты без диабета, перенесшие витрэктомию по поводу макулярного отверстия или складки, представляли контрольную группу (CTRLs); их критериями включения были: возраст старше 18 лет и наличие макулярной складки или макулярного отверстия, требующее витрэктомии. Критерии исключения: возраст менее 18 лет, диагноз сахарного диабета, наличие в анамнезе витрэктомии на исследуемом глазу или других офтальмологических операций или лазеротерапии в течение предшествующих 3 мес. Всем пациентам было проведено полное офтальмологическое обследование (острота зрения, щелевая лампа, тонометрия, флуоресцентная ангиография сетчатки и оптическая когерентная томография -ОКТ-). Информированное согласие было получено от всех пациентов после подробного описания целей и процедур исследования.

Для каждого пациента были зарегистрированы следующие данные:

1. Население: возраст (лет), пол (муж./жен.);
2. Клинические: диабет (отсутствует или тип 2); время с момента первоначального диагноза диабета (лет); вид терапии СД: диета, пероральные гипогликемические средства, смешанная (пероральные препараты и инсулин, инсулин); артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или при приеме антигипертензивных препаратов); текущая (да/нет) антигипертензивная терапия; использование блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE-i); наличие гиперхолестеринемии, сопутствующих заболеваний, терапия статинами (да/нет), антикоагулянтами (да/нет), антиагрегантной терапией (да/нет); другие проводимые терапии, курение (некурящий, активный курильщик); осложнения сахарного диабета, имеющиеся на момент обследования (заболевания сердца, нефропатия, невропатия);
3. Окуляр: глаз (OD/OS); Острота зрения; наличие и степень диабетической ретинопатии; наличие эмовитрео; наличие диабетического макулярного отека; наличие катаракты или имплантата хрусталика; вмешательство с факоэмульсификацией во время витрэктомии; наличие заболеваний сетчатки или любых других сопутствующих заболеваний глаз; проведение предшествующей лазеротерапии сетчатки, интравитреальное введение Авастина перед витрэктомией;
4. Биохимический: гемоглобин (г/дл); глюкоза (мг/дл); гликированный гемоглобин (%); тромбоциты (Н/ммс); креатинин (мг/дл); альбуминурия (мг/день), клиренс креатинина (мл/мин), рассчитанный по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD); общий холестерин (мг/дл); ЛПВП и ЛПНП; триглицериды (мг/дл).

Всем пациентам была выполнена витрэктомия 23-го или 25-го калибра pars plana. Первичным результатом исследования было измерение концентраций EPO и VEGF в сыворотке, стекловидном теле и водянистой влаге. Образцы крови, взятые перед операцией, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут для отделения фракции сыворотки, которую хранили при -80°С. Во время операции брали водную и стекловидную влагу и немедленно замораживали при -80°С. Концентрации EPO и VEGF измеряли в сыворотке и стекловидном теле; однако из-за небольшого количества образца в водянистой влаге определяли только концентрации ЭПО. ЭПО анализировали радиоиммуноанализом (Immulite EPO 200, Siemens) с наименьшим пределом обнаружения 1,0 мМЕ/мл. VEGF анализировали с помощью ELISA (Human VEGF Immunoassay, R&D Systems Europe, Abingdon, UK) с нижним пределом обнаружения 10,0 пг/мл. Концентрации VEGF ниже нижнего предела обнаружения были установлены на уровне 5 пг/мл для проведения статистического анализа. Значения VEGF выше 2000 пг/мл были установлены на уровне 2500 пг/мл; статистические тесты также проводились после удаления данных выше 2000 пг/мл.