Evaluación de la proporcionalidad de la dosis y la biodisponibilidad de los parches de segunda generación del sistema de administración transdérmica de buprenorfina

Criterios de inclusión

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 55 años inclusive.
3. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, uno de los cuales debe incluir un método de barrera. .
4. Sujetos masculinos que estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos con sus parejas durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio y acepten informar al investigador si su pareja queda embarazada durante este tiempo.
5. Peso corporal entre 55 y 100 kg e IMC ≥ 18,5 y ≤ 29,9.
6. Sano y libre de hallazgos anormales significativos según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio y el ECG.
7. Dispuesto a comer todos los alimentos suministrados a lo largo del estudio.
8. El médico de atención primaria del sujeto ha confirmado en los últimos 12 meses que no hay nada en el historial médico del sujeto que impida su inscripción en un estudio clínico.
9. Se abstendrá de hacer ejercicio extenuante durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
2. Cualquier historial de abuso de drogas o alcohol.
3. Cualquier historial de condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
4. Uso de medicamentos que contienen opioides o antagonistas de opioides en los últimos 30 días.
5. Cualquier antecedente de náuseas o vómitos frecuentes independientemente de la etiología.
6. Cualquier antecedente de convulsiones o traumatismo craneoencefálico sintomático.
7. Participación en un estudio clínico de medicamentos durante los 90 días anteriores a la dosis inicial de este estudio, participación en el estudio anterior de Mundipharma Research Ltd, BUP1505 o participación en cualquier otro estudio durante este estudio.
8. Cualquier enfermedad importante durante las 4 semanas anteriores al ingreso a este estudio.
9. Un historial de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado, síncope o antecedentes familiares de muerte súbita).
10. Condiciones cardíacas anormales que incluyen cualquiera de las siguientes:
11. Uso de medicamentos dentro de 5 veces la vida media o un mínimo de 14 días para medicamentos recetados o 7 días para preparaciones de venta libre (incluidas vitaminas, suplementos herbales y/o minerales), lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio (con la excepción del uso continuado de TRH y anticonceptivos).
12. Negarse a abstenerse de bebidas que contengan cafeína o xantina y jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la administración de IMP hasta después de que se haya tomado la última muestra de farmacocinética del estudio en cada período de estudio.
13. Ingesta semanal de alcohol superior al equivalente de 14 unidades/semana para mujeres y 21 unidades/semana para hombres.
14. Consumo de bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas previas a la administración de IMP y negativa a abstenerse de consumir alcohol durante la duración del confinamiento del estudio y durante al menos 48 horas después de la última dosis de naltrexona en cada período de estudio.
15. Antecedentes de tabaquismo dentro de los 45 días posteriores a la administración de IMP y negativa a abstenerse de fumar durante el estudio.
16. Sangre o productos sanguíneos donados dentro de los 90 días anteriores a la administración de IMP o en cualquier momento durante el estudio, excepto según lo exija este protocolo.
17. Resultados positivos de detección de drogas en orina, prueba de alcohol, prueba de embarazo, HBsAg, anticuerpos contra la hepatitis C o pruebas de VIH.
18. Sensibilidad conocida a la buprenorfina, naltrexona, compuestos relacionados o cualquiera de los excipientes o cualquier contraindicación como se detalla en el Resumen de las características del producto de Butrans o el Resumen de las características del producto de Nalorex.
19. Antecedentes clínicamente significativos de reacción alérgica a apósitos para heridas o elastoplast.
20. Sujetos con cualquier trastorno dermatológico o tatuajes en los sitios propuestos de aplicación del parche, o con antecedentes de eccema/atrofia cutánea.
21. Sujetos que no permitirán que se elimine el vello en los sitios de aplicación del parche propuestos, lo que puede impedir la colocación adecuada del parche.
22. Negativa a permitir que se informe a su médico de atención primaria.