Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de cambio para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de dosis fija (FDC) de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida (FTC/RPV/TAF) en adultos con VIH-1 positivos que están virológicamente suprimidos con emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxilo fumarato (FTC/RPV) /TDF)

16 de diciembre de 2019 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de cambio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de dosis fija (FDC) de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida (FTC/RPV/TAF) en sujetos VIH-1 positivos que están suprimidos virológicamente con emtricitabina/ Fumarato de disoproxilo de rilpivirina/tenofovir (FTC/RPV/TDF)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la no inferioridad de cambiar a la combinación de dosis fija (FDC) de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida (FTC/RPV/TAF) en comparación con continuar con la FDC de FTC/RPV/tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ( FTC/RPV/TDF) en participantes infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

632

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10439
        • Zentrum fur Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH (zibp)
      • Bonn, Alemania
        • University of Bonn
      • Düsseldorf, Alemania
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Essen, Alemania
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Alemania
        • Infektiologikum
      • Hamburg, Alemania
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Alemania
        • ICH Study Center Hamburg
      • Hamburg, Alemania
        • Asklepios Klinik
      • Koln, Alemania
        • Universität zu Köln
      • München, Alemania
        • MUC Research GmbH
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • CHU Saint-Pierre University Hospital
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Bélgica
        • University Hospital Gent
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Spectrum Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Maple Leaf Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Clinique médicale l'Actuel
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Clinique OPUS
  • España
      • Alicante, España
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, España
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitary de Bellvitge
      • Madrid, España
        • Hospital Clínico Universitario San Carlos
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Paz
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • The University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Spectrum Medical Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos
        • AHF Research Center
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos
        • Pacific Oaks Medical Group
      • Long Beach, California, Estados Unidos
        • Long Beach Education and Research Consultants
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Tarrant County ID Associates
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Southern California Men's Medical Group
      • Oakland, California, Estados Unidos
        • Alameda County Medical Center
      • Palm Springs, California, Estados Unidos
        • Desert Medical Group Inc., dba Desert Oasis Healthcare Medical Group
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • University of California-UC Davis
      • San Diego, California, Estados Unidos
        • La Playa Medical Group and Clinical Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Optimus Medical
      • San Leandro, California, Estados Unidos
        • Kaiser Permanente
      • Torrance, California, Estados Unidos
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Apex Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
        • Yale University School Of Medicine
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos
        • World Health Clinicians' CIRCLE CARE Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Capital Medical Associates, P.C.
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Whitman Walker Clinic
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Dupont Circle Physicians Group
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
        • Gary Richmond, MD, PA, Inc.
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
        • Therafirst Medical Centers
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos
        • Midway Immunology & Research Center, LLC
      • Miami, Florida, Estados Unidos
        • AIDS Healthcare Foundation
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos
        • AIDS Healthcare Foundation
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Orlando Immunology Center
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos
        • Infectious Diseases Associates of NW Florida, P.A.
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • Hillsborough County Health Dept.
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • Infectious Disease Research Institute Inc.
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • St. Joseph's Comprehensive Research Institute
      • Vero Beach, Florida, Estados Unidos
        • AIDS Research & Treatment Center of the Treasure Coast
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
        • Triple O Research Institute, P.A.
      • Wilton Manors, Florida, Estados Unidos
        • Rowan Tree Medical PA
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Atlanta ID Group
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos
        • Infectious Disease Specialists of Atlanta
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos
        • Chatham County Health Department
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Brigham and Women's
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Community Research Initiative
      • Framingham, Massachusetts, Estados Unidos
        • MetroWest Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
        • Baystate Infectious Diseases Clinical Research
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
        • The Research Institute
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Estados Unidos
        • Be Well Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Southampton Healthcare, Inc.
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos
        • Jersey Shore Medical Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos
        • Saint Michael's Medical Center
      • Somers Point, New Jersey, Estados Unidos
        • South Jersey Infectious Disease
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
        • Upstate Infectious Diseases Associates
      • Bronx, New York, Estados Unidos
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
        • Carolinas Medical Center--Myers Park Infectious Disease Clinic
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos
        • Rosedale Infectious Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
        • Central Texas Clinical Research
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Trinity Health and Wellness Center/AIDS Arms, Inc.
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
        • AIDS Arms, Inc./Trinity Health & Wellness Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Gordon E. Crofoot, MD, PA
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Research Access Network
      • Longview, Texas, Estados Unidos
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Estados Unidos
        • Clinical Alliance for Research & Education - Infectious Diseases, LLC (CARE-ID)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Peter Shalit, MD
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
        • Premier Clinical Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Montpellier, Francia
        • Hôpital Gui de Chauliac - Service Maladies Infectieuses et Tropicales
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS San Raffaele del Monte Tabor
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
        • Clinical Research Puerto Rico Inc
      • San Juan, Puerto Rico
        • Hope Clinical Research
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • NHS Greater Glasgow
      • London, Reino Unido
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Reino Unido
        • Mortimer Market Centre
      • London, Reino Unido
        • Barts & The London NHS Trust
      • London, Reino Unido
        • The Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Reino Unido
        • The Hathersage Integrated Contraception, Sexual Health and HIV Service
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska Institutet
  • Suiza
      • Basel, Suiza
        • University Hospital Basel
      • Genève, Suiza
        • Geneva University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
  • Actualmente recibe FTC/RPV/TDF FDC durante ≥ 6 meses consecutivos antes de la visita de selección
  • Niveles de ARN del VIH-1 en plasma documentados < 50 copias/mL (o nivel de ARN del VIH-1 indetectable según el ensayo local que se esté utilizando si el límite de detección es > 50 copias/mL) durante ≥ 6 meses antes de la visita de selección. Después de alcanzar el ARN del VIH-1 < 50 copias/mL, se permiten valores únicos de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL seguidos de resupresión.
  • No tener resistencia documentada a ninguno de los agentes del estudio en ningún momento en el pasado
  • ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección
  • Transaminasas hepáticas (AST y ALT) ≤ 5 × límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (≤ 26 μmol/L), o bilirrubina directa normal
  • Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3 (1,00 GI/L); plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (50 GI/L); hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (85 g/L))
  • Amilasa sérica ≤ 5 × ULN (las personas con amilasa sérica > 5 × ULN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es ≤ 5 × ULN)
  • ECG normal (o si es anormal, determinado por el investigador como no clínicamente significativo)
  • Función renal adecuada: Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 50 mL/min (1,17 mL/seg) según fórmula de Cockcroft-Gault

Criterios clave de exclusión:

  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo
  • Anticuerpos contra la hepatitis C positivos con ARN del virus de la hepatitis C (VHC) detectable (las personas que tienen anticuerpos contra el VHC pero no tienen ARN del VHC detectable son elegibles para inscribirse)
  • Las personas que experimentan o tienen antecedentes médicos de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.)
  • Hembras que están amamantando
  • Prueba de embarazo en suero positiva
  • Consumo actual de alcohol o sustancias que el investigador juzgue que interfiere potencialmente con el cumplimiento del estudio por parte del individuo
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso que no sea sarcoma de Kaposi (KS) cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma escamoso cutáneo no invasivo resecado. Las personas con KS cutáneo son elegibles, pero no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para el KS dentro de los 30 días posteriores al inicio/día 1 y no se debe anticipar que requieran tratamiento sistémico durante el estudio.
  • Infecciones graves activas (distintas de la infección por VIH-1) que requieren tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días anteriores al inicio/día 1
  • Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haría que la persona no fuera apta para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación
  • Se prohíbe la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos los ensayos de observación) sin la aprobación previa del patrocinador mientras se participa en este ensayo.
  • Individuos que reciben terapia en curso con cualquiera de los medicamentos no permitidos enumerados en el protocolo, incluidos los medicamentos que no deben usarse con FTC, RPV y/o TAF; o personas con alergias conocidas a los excipientes de FTC/RPV/TAF

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: FTC/RPV/TAF
FTC/RPV/TAF más FTC/RPV/TDF placebo durante al menos 96 semanas.
Droga: FTC/RPV/TAF
Comprimidos de 200/25/25 mg FDC administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Odefsey®
Droga: FTC/RPV/TDF Placebo
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Comparador activo: FTC/RPV/TDF
FTC/RPV/TDF más FTC/RPV/TAF placebo durante al menos 96 semanas.
Droga: FTC/RPV/TAF Placebo
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Droga: FTC/RPV/TDF
Comprimidos de FDC de 200/25/300 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Complera®
  • Eviplera®
Experimental: Fase de extensión de etiqueta abierta
Después de completar la visita de la Semana 96, los participantes tendrán la opción de recibir FTC/RPV/TAF de etiqueta abierta por hasta 48 semanas adicionales. En países donde FTC/RPV/TAF aún no está disponible comercialmente, los participantes tendrán la opción de recibir FTC/RPV/TAF de etiqueta abierta y asistir a visitas cada 12 semanas hasta que FTC/RPV/TAF esté disponible comercialmente, o hasta que Gilead Sciences elige interrumpir el estudio, lo que ocurra primero.
Droga: FTC/RPV/TAF
Comprimidos de 200/25/25 mg FDC administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Odefsey®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 48 según lo definido por el algoritmo Snapshot definido por la FDA de EE. UU.
Periodo de tiempo: Semana 48
El porcentaje de participantes que lograron un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 se analizó mediante el algoritmo instantáneo definido por la FDA de los EE. tiempo, junto con el estado de interrupción del fármaco del estudio.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el recuento de células CD4+ en la semana 48
Periodo de tiempo: Base; Semana 48
Base; Semana 48
Cambio desde el inicio en el recuento de células CD4+ en la semana 96
Periodo de tiempo: Base; semana 96
Base; semana 96
Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera en la semana 48
Periodo de tiempo: Base; semana 48
La DMO de la cadera se evaluó mediante una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
Base; semana 48
Cambio porcentual desde el inicio en la DMO de cadera en la semana 96
Periodo de tiempo: Base; semana 96
La DMO de cadera se evaluó mediante exploración DXA.
Base; semana 96
Cambio porcentual desde el inicio en la DMO de la columna vertebral en la semana 48
Periodo de tiempo: Base; semana 48
La DMO de la columna se evaluó mediante exploración DXA.
Base; semana 48
Cambio porcentual desde el inicio en la DMO de la columna vertebral en la semana 96
Periodo de tiempo: Base; semana 96
La DMO de la columna se evaluó mediante exploración DXA.
Base; semana 96
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL en la semana 48 según lo define el algoritmo Snapshot definido por la FDA de EE. UU.
Periodo de tiempo: Semana 48
El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL en la semana 48 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un paciente utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL en la semana 96 según lo definido por el algoritmo Snapshot definido por la FDA de EE. UU.
Periodo de tiempo: Semana 96
El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL en la semana 96 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un paciente utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 96
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 96 según lo definido por el algoritmo Snapshot definido por la FDA de EE. UU.
Periodo de tiempo: Semana 96
El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 96 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un paciente utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

22 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-366-1216
  • 2014-004545-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio. Para obtener más información, visite nuestro sitio web en http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Marco de tiempo para compartir IPD

18 meses después de la finalización del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1

Ensayos clínicos sobre FTC/RPV/TAF

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Ukraine

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir