Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přepnout studii k hodnocení bezpečnosti a účinnosti fixní kombinace dávek emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-alafenamidu (FTC/RPV/TAF) u HIV-1 pozitivních dospělých, kteří jsou virologicky potlačeni emtricitabinem/rilpivirinem/funofovirem disoproxilem (FTC/RPV/TAF) /TDF)

16. prosince 2019 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená přepínací studie fáze 3b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace fixní dávky (FDC) emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-alafenamidu (FTC/RPV/TAF) u HIV-1 pozitivních subjektů, které jsou virologicky potlačeny/emtricitabinem Rilpivirin/Tenofovir disoproxil fumarát (FTC/RPV/TDF)

Primárním cílem této studie je vyhodnotit noninferioritu přechodu na kombinaci emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-alafenamid (FTC/RPV/TAF) s fixní dávkou (FDC) ve srovnání s pokračující FTC/RPV/tenofovir-disoproxil fumarát (TDF) FDC ( FTC/RPV/TDF) u virologicky suprimovaných účastníků infikovaných HIV-1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

632

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • CHU Saint-Pierre University Hospital
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Belgie
        • University Hospital Gent
  • Francie
      • Montpellier, Francie
        • Hôpital Gui de Chauliac - Service Maladies Infectieuses et Tropicales
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS San Raffaele del Monte Tabor
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Spectrum Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Maple Leaf Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Clinique médicale l'Actuel
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Clinique OPUS
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10439
        • Zentrum fur Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH (zibp)
      • Bonn, Německo
        • University of Bonn
      • Düsseldorf, Německo
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Německo
        • Infektiologikum
      • Hamburg, Německo
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Německo
        • ICH Study Center Hamburg
      • Hamburg, Německo
        • Asklepios Klinik
      • Koln, Německo
        • Universität zu Köln
      • München, Německo
        • MUC Research GmbH
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko
        • Clinical Research Puerto Rico Inc
      • San Juan, Portoriko
        • Hope Clinical Research
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • NHS Greater Glasgow
      • London, Spojené království
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Spojené království
        • Mortimer Market Centre
      • London, Spojené království
        • Barts & The London NHS Trust
      • London, Spojené království
        • The Royal Free Hampstead NHS Trust
      • Manchester, Spojené království
        • The Hathersage Integrated Contraception, Sexual Health and HIV Service
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
        • The University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Spectrum Medical Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
        • AHF Research Center
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
        • Pacific Oaks Medical Group
      • Long Beach, California, Spojené státy
        • Long Beach Education and Research Consultants
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Tarrant County ID Associates
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Kaiser Permanente
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Southern California Men's Medical Group
      • Oakland, California, Spojené státy
        • Alameda County Medical Center
      • Palm Springs, California, Spojené státy
        • Desert Medical Group Inc., dba Desert Oasis Healthcare Medical Group
      • Sacramento, California, Spojené státy
        • Kaiser Permanente
      • Sacramento, California, Spojené státy
        • University of California-UC Davis
      • San Diego, California, Spojené státy
        • La Playa Medical Group and Clinical Research
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Kaiser Permanente
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Optimus Medical
      • San Leandro, California, Spojené státy
        • Kaiser Permanente
      • Torrance, California, Spojené státy
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • Apex Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy
        • Yale University School of Medicine
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy
        • World Health Clinicians' CIRCLE CARE Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Capital Medical Associates, P.C.
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Whitman Walker Clinic
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Dupont Circle Physicians Group
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
        • Gary Richmond, MD, PA, Inc.
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
        • Therafirst Medical Centers
      • Fort Pierce, Florida, Spojené státy
        • Midway Immunology & Research Center, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • AIDS Healthcare Foundation
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy
        • AIDS Healthcare Foundation
      • Orlando, Florida, Spojené státy
        • Orlando Immunology Center
      • Pensacola, Florida, Spojené státy
        • Infectious Diseases Associates of NW Florida, P.A.
      • Tampa, Florida, Spojené státy
        • Hillsborough County Health Dept.
      • Tampa, Florida, Spojené státy
        • Infectious Disease Research Institute Inc.
      • Tampa, Florida, Spojené státy
        • St. Joseph's Comprehensive Research Institute
      • Vero Beach, Florida, Spojené státy
        • AIDS Research & Treatment Center of the Treasure Coast
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy
        • Triple O Research Institute, P.A.
      • Wilton Manors, Florida, Spojené státy
        • Rowan Tree Medical PA
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • Atlanta ID Group
      • Decatur, Georgia, Spojené státy
        • Infectious Disease Specialists of Atlanta
      • Savannah, Georgia, Spojené státy
        • Chatham County Health Department
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Brigham and Women's
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Community Research Initiative
      • Framingham, Massachusetts, Spojené státy
        • MetroWest Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy
        • Baystate Infectious Diseases Clinical Research
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy
        • The Research Institute
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Spojené státy
        • Be Well Medical Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
        • Southampton Healthcare, Inc.
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Spojené státy
        • Jersey Shore Medical Center
      • Newark, New Jersey, Spojené státy
        • Saint Michael's Medical Center
      • Somers Point, New Jersey, Spojené státy
        • South Jersey Infectious Disease
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Spojené státy
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy
        • Upstate Infectious Diseases Associates
      • Bronx, New York, Spojené státy
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
        • Carolinas Medical Center--Myers Park Infectious Disease Clinic
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy
        • Rosedale Infectious Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy
        • Central Texas Clinical Research
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Trinity Health and Wellness Center/AIDS Arms, Inc.
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy
        • AIDS Arms, Inc./Trinity Health & Wellness Center
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • Gordon E. Crofoot, MD, PA
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • Research Access Network
      • Longview, Texas, Spojené státy
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Spojené státy
        • Clinical Alliance for Research & Education - Infectious Diseases, LLC (CARE-ID)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Peter Shalit, MD
      • Spokane, Washington, Spojené státy
        • Premier Clinical Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitary de Bellvitge
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska Institutet
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • University Hospital Basel
      • Genève, Švýcarsko
        • Geneva University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů
  • V současné době dostává FTC/RPV/TDF FDC po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích měsíců před screeningovou návštěvou
  • Zdokumentované plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 50 kopií/ml (nebo nedetekovatelná hladina HIV-1 RNA podle použitého místního testu, pokud je limit detekce > 50 kopií/ml) po dobu ≥ 6 měsíců před screeningovou návštěvou. Po dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml jsou povoleny jednotlivé hodnoty HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml s následnou resupresí
  • Nikdy v minulosti nemít žádnou zdokumentovanou rezistenci vůči žádnému ze studijních činidel
  • HIV-1 RNA < 50 kopií/ml při screeningové návštěvě
  • Jaterní transaminázy (AST a ALT) ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 26 μmol/L) nebo normální přímý bilirubin
  • Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3 (1,00 GI/l); krevní destičky ≥ 50 000/mm^3 (50 GI/l); hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (85 g/l))
  • Sérová amyláza ≤ 5 × ULN (jedinci se sérovou amylázou > 5 × ULN zůstanou způsobilí, pokud je sérová lipáza ≤ 5 × ULN)
  • Normální EKG (nebo pokud je abnormální, zkoušející určí, že není klinicky významné)
  • Přiměřená funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min (1,17 ml/s) podle Cockcroft-Gaultova vzorce

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní
  • Pozitivní protilátka proti hepatitidě C s detekovatelnou RNA viru hepatitidy C (HCV) (zapsat se mohou jedinci, kteří mají protilátky proti HCV, ale nemají detekovatelnou HCV RNA)
  • Jedinci, kteří trpí nebo mají v anamnéze dekompenzovanou cirhózu (např. ascites, encefalopatie atd.)
  • Kojící ženy
  • Pozitivní těhotenský test v séru
  • Současné užívání alkoholu nebo látek posoudí zkoušející jako potenciálně narušující soulad jednotlivce se studií
  • Malignita v anamnéze během posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom (KS), bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní skvamózní karcinom. Jedinci s kožním KS jsou způsobilí, ale nesmějí dostat žádnou systémovou léčbu KS do 30 dnů od výchozího stavu/den 1 a nesmí se očekávat, že budou během studie vyžadovat systémovou léčbu
  • Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před výchozím stavem / 1. den
  • Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by jedinec nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii (včetně observačních studií) bez předchozího souhlasu zadavatele je při účasti v této studii zakázána
  • Jednotlivci, kteří dostávají pokračující léčbu kterýmkoli z nepovolených léků uvedených v protokolu, včetně léků, které se nemají používat s FTC, RPV a/nebo TAF; nebo jednotlivci s jakoukoli známou alergií na pomocné látky FTC/RPV/TAF

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FTC/RPV/TAF
FTC/RPV/TAF plus FTC/RPV/TDF placebo po dobu alespoň 96 týdnů.
Lék: FTC/RPV/TAF
200/25/25 mg FDC tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Odefsey®
Lék: Placebo FTC/RPV/TDF
Tablety se podávají perorálně jednou denně
Aktivní komparátor: FTC/RPV/TDF
FTC/RPV/TDF plus placebo FTC/RPV/TAF po dobu alespoň 96 týdnů.
Lék: Placebo FTC/RPV/TAF
Tablety se podávají perorálně jednou denně
Lék: FTC/RPV/TDF
200/25/300 mg FDC tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Complera®
  • Eviplera®
Experimentální: Otevřete fázi rozšíření štítků
Po dokončení návštěvy v týdnu 96 dostanou účastníci možnost získat otevřenou značku FTC/RPV/TAF až na dalších 48 týdnů. V zemích, kde FTC/RPV/TAF ještě není komerčně dostupný, dostanou účastníci možnost získat otevřené FTC/RPV/TAF a navštěvovat návštěvy každých 12 týdnů, dokud nebude FTC/RPV/TAF komerčně dostupný, nebo dokud nebude Gilead Sciences se rozhodne přerušit studii, podle toho, co nastane dříve.
Lék: FTC/RPV/TAF
200/25/25 mg FDC tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Odefsey®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48, jak je definováno americkým FDA-definovaným snímkovým algoritmem
Časové okno: 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48, bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot definovaného US FDA, který definuje stav virologické odpovědi pacienta pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném okně čas, spolu se stavem vysazení studovaného léku.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu CD4+ buněk oproti výchozí hodnotě ve 48. týdnu
Časové okno: Základní linie; 48. týden
Základní linie; 48. týden
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ buněk v 96. týdnu
Časové okno: Základní linie; 96. týden
Základní linie; 96. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerální hustotě kyčelních kostí (BMD) ve 48. týdnu
Časové okno: Základní linie; 48. týden
BMD kyčle byla hodnocena skenem s duální energií rentgenovou absorpciometrií (DXA).
Základní linie; 48. týden
Procentuální změna BMD kyčle od výchozí hodnoty v 96. týdnu
Časové okno: Základní linie; 96. týden
BMD kyčle byla hodnocena DXA skenem.
Základní linie; 96. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v BMD páteře ve 48. týdnu
Časové okno: Základní linie; 48. týden
BMD páteře byla hodnocena DXA skenem.
Základní linie; 48. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v BMD páteře v 96. týdnu
Časové okno: Základní linie; 96. týden
BMD páteře byla hodnocena DXA skenem.
Základní linie; 96. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml v týdnu 48, jak je definováno americkým FDA-definovaným snímkovým algoritmem
Časové okno: 48. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml v týdnu 48 bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi pacienta pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
48. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml v 96. týdnu, jak je definováno americkým snímkovým algoritmem definovaným FDA
Časové okno: 96. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml v týdnu 96 bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi pacienta pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
96. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v 96. týdnu, jak je definováno americkým FDA-definovaným snímkovým algoritmem
Časové okno: 96. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 96 bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi pacienta pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
96. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-366-1216
  • 2014-004545-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní externí výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o IPD pro tuto studii. Další informace naleznete na našich webových stránkách na adrese http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Časový rámec sdílení IPD

18 měsíců po ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zabezpečené externí prostředí s uživatelským jménem, ​​heslem a RSA kódem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na FTC/RPV/TAF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit