Efectos de la linagliptina sobre la función endotelial, renal y retinal en pacientes con hipertensión y albuminuria

El daño del tejido renal y un aumento en la tasa de excreción de albúmina es un fuerte predictor del desarrollo y progresión de la disfunción endotelial y el desarrollo de complicaciones microvasculares y/o macrovasculares. Se encontró que el aumento de la presión arterial, así como el aumento de los niveles de glucosa, deterioran la función renal y retiniana, y se pudo observar una estrecha asociación en la incidencia y la tasa de progresión de la retinopatía y la nefropatía. La disfunción endotelial y las alteraciones en el flujo sanguíneo microvascular son características patogenéticas tempranas en el desarrollo del daño tisular renal y retiniano que se encuentran en pacientes con hipertensión arterial y/o diabetes mellitus. Un par de estudios han demostrado que la excreción urinaria de albúmina está asociada con alteraciones morfológicas y funcionales en el flujo sanguíneo microvascular de la retina. En pacientes con hipertensión arterial, se demostró que el tratamiento hipotensor disminuye la tasa de excreción de albúmina y mejora la función endotelial de la vasculatura retiniana.

Recientemente, los inhibidores de DPP-IV se han introducido en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Además de los efectos metabólicos de esta clase de fármacos, varios efectos pleiotrópicos más allá del control metabólico se documentaron en numerosos estudios y son el tema de investigación clínica en curso. Se descubrió que el tratamiento con inhibidores de la DPP-IV mejoraba la función miocárdica y endotelial, mejoraba los lípidos en sangre, disminuía la presión arterial y mejoraba los marcadores de la función renal. Los receptores de GLP-1 en los vasos, los riñones y el corazón podrían explicar esos efectos del GLP-1 independientes de la glucosa. Sin embargo, también es concebible que la inhibición de DPP-IV pueda ejercer efectos vasculares independientes de GLP-1. Los estudios in vitro demostraron que DPP-IV se expresa en las células endoteliales, y la inhibición de DPP-IV redujo el tono microvascular a través de la mediación directa del sistema de óxido nítrico. Por lo tanto, parece concebible que los efectos independientes de la glucosa de la inhibición de DPP-IV puedan estar mediados por la señalización del receptor de GLP-1 y/o la inhibición directa de la enzima DPP-IV en células vasculares, renales o retinales.

Un estudio reciente con el inhibidor de la DPP-IV, Linagliptin, mostró una mejora en la proporción de albúmina y creatinina en orina en pacientes con nefropatía diabética. Gutzwiller et. Alabama. han demostrado que el GLP-1 aumenta la secreción renal de Na e inhibe la secreción renal de H, lo que indica además algunos efectos renales directos del GLP-1.

Por lo tanto, parece probable que el tratamiento con el inhibidor de la DPP-IV Linagliptina desarrolle varios efectos beneficiosos sobre la función microvascular y endotelial más allá del control de la glucosa que muy probablemente tengan un impacto en la progresión de la enfermedad microvascular renal y retiniana.

El objetivo de este ensayo es investigar el efecto de la linagliptina en comparación con el placebo en la UACR en pacientes con presión arterial alta y una mayor excreción de albúmina. Numerosos parámetros endoteliales, renales y retinales equivalentes sirven como objetivos del estudio. Todos los parámetros del estudio se manejarán en un sentido exploratorio para la generación de modelos para discutir más a fondo el papel de la inhibición de DPP-IV en la fisiología renal y retiniana.