Effekter af linagliptin på endotel-, nyre- og nethindefunktion hos patienter med hypertension og albuminuri

Nyrevævsskade og en stigning i albuminudskillelseshastigheden er en stærk forudsigelse for udvikling og progression af endotel dysfunktion og udvikling af mikrovaskulære og/eller makrovaskulære komplikationer. Forhøjet blodtryk samt øgede glukoseniveauer viste sig at svække nyre- og nethindefunktionen, og der kunne observeres en tæt sammenhæng i forekomsten og progressionshastigheden af ​​retinopati og nefropati. Endothelial dysfunktion og ændringer i mikrovaskulær blodgennemstrømning er tidlige patogenetiske træk i udviklingen af ​​nyre- og retinalvævsskade, som findes hos patienter med arteriel hypertension og/eller diabetes mellitus. Et par undersøgelser har vist, at albuminudskillelse i urin er forbundet med morfologiske og funktionelle ændringer i retinal mikrovaskulær blodgennemstrømning. Hos patienter med arteriel hypertension viste det sig, at blodtrykssænkende behandling reducerede albuminudskillelseshastigheden og forbedrede endotelfunktionen af ​​retinalvaskulaturen.

For nylig er DPP-IV-hæmmere blevet introduceret til behandling af type 2-diabetes mellitus. Udover de metaboliske virkninger af denne lægemiddelklasse, blev adskillige pleiotrope virkninger ud over metabolisk kontrol dokumenteret i adskillige undersøgelser og er emnet for igangværende klinisk forskning. Behandling med DPP-IV-hæmmere viste sig at forbedre myokardie- og endotelfunktionen, at forbedre blodlipider, at sænke blodtrykket og at forbedre markører for nyrefunktion. GLP-1-receptorer i kar, nyrer og hjerte kan være årsag til de glukose-uafhængige virkninger af GLP-1. Det er imidlertid også tænkeligt, at DPP-IV-hæmning kan udøve vaskulære virkninger uafhængigt af GLP-1. In vitro undersøgelser viste, at DPP-IV udtrykkes i endotelceller, og inhiberingen af ​​DPP-IV reducerede den mikrovaskulære tonus gennem direkte mediering af nitrogenoxidsystemet. Derfor synes det tænkeligt, at de glucose-uafhængige virkninger af DPP-IV-hæmning kan medieres gennem GLP-1-receptorsignalering og/eller direkte hæmning af enzymet DPP-IV i vaskulære, nyre- eller retinale celler.

En nylig undersøgelse med DPP-IV-hæmmeren Linagliptin viste en forbedring i urinalbumin-kreatininforholdet hos patienter med diabetisk nefropati. Gutzwiller et. Al. har vist, at GLP-1 øger renal Na-sekretion og hæmmer renal H-sekretion, hvilket yderligere indikerer nogle direkte nyrevirkninger af GLP-1.

Derfor forekommer det sandsynligt, at behandling med DPP-IV-hæmmeren Linagliptin udvikler adskillige gavnlige virkninger på mikrovaskulær og endotelfunktion ud over glukosekontrol, som højst sandsynligt har en indvirkning på udviklingen af ​​nyre- og retinal mikrovaskulær sygdom.

Formålet med dette forsøg er at undersøge effekten af ​​Linagliptin sammenlignet med placebo på UACR hos patienter med forhøjet blodtryk og øget albuminudskillelse. Talrige ækvivalente endotel-, nyre- og retinale parametre tjener som formål med undersøgelsen. Alle undersøgelsesparametre vil blive håndteret i en udforskende forstand for generering af modeller for yderligere at diskutere rollen af ​​DPP-IV-hæmning på nyre- og nethindefysiologi.