利格列汀对高血压和白蛋白尿患者内皮、肾和视网膜功能的影响

肾组织损伤和白蛋白排泄率的增加是内皮功能障碍的发展和进展以及微血管和/或大血管并发症发展的有力预测指标。 发现血压升高和血糖水平升高会损害肾功能和视网膜功能，并且可以观察到视网膜病和肾病的发生率和进展率之间存在密切关联。 内皮功能障碍和微血管血流改变是肾和视网膜组织损伤发展的早期发病特征，如在患有动脉高血压和/或糖尿病的患者中发现的那样。 一些研究表明，尿白蛋白排泄与视网膜微血管血流的形态和功能改变有关。 在患有动脉高血压的患者中，降压治疗显示可降低白蛋白排泄率并改善视网膜血管系统的内皮功能。

最近，DPP-IV 抑制剂已被引入治疗 2 型糖尿病。 除了这类药物的代谢作用外，许多研究还记录了一些超出代谢控制的多效性，并且是正在进行的临床研究的主题。 发现用 DPP-IV 抑制剂治疗可改善心肌和内皮功能、改善血脂、降低血压和改善肾功能标志物。 血管、肾脏和心脏中的 GLP-1 受体可能解释了 GLP-1 的那些葡萄糖非依赖性作用。 然而，也可以想象 DPP-IV 抑制可能独立于 GLP-1 发挥血管作用。 体外研究表明，DPP-IV 在内皮细胞中表达，抑制 DPP-IV 通过直接调节一氧化氮系统降低微血管张力。 因此，似乎可以想象，DPP-IV 抑制的葡萄糖非依赖性作用可能是通过 GLP-1 受体信号传导和/或直接抑制血管、肾或视网膜细胞中的酶 DPP-IV 介导的。

最近一项关于 DPP-IV 抑制剂利格列汀的研究表明，糖尿病肾病患者的尿白蛋白肌酐比值有所改善。 Gutzwiller等。 铝。已经表明 GLP-1 增加肾 Na 分泌并抑制肾 H 分泌，进一步表明 GLP-1 的一些直接肾脏作用。

因此，使用 DPP-IV 抑制剂利格列汀治疗似乎有可能对微血管和内皮功能产生多种有益作用，超出葡萄糖控制，这很可能对肾脏和视网膜微血管疾病的进展产生影响。

该试验的目的是研究与安慰剂相比，利格列汀对高血压和白蛋白排泄增加患者的 UACR 的影响。 许多等效的内皮、肾脏和视网膜参数作为研究的目标。 所有研究参数都将在模型生成的探索性意义上进行处理，以进一步讨论 DPP-IV 抑制对肾脏和视网膜生理学的作用。