A linagliptin hatása az endothel-, vese- és retinafunkcióra magas vérnyomásban és albuminuriában szenvedő betegeknél

A veseszövet károsodása és az albumin kiválasztásának sebességének növekedése erős előrejelzője az endothel diszfunkció kialakulásának és progressziójának, valamint a mikrovaszkuláris és/vagy makrovaszkuláris szövődmények kialakulásának. A megnövekedett vérnyomás, valamint a megnövekedett glükózszint rontja a vese- és retinafunkciót, és szoros összefüggés volt megfigyelhető a retinopátia és a nephropathia előfordulási gyakoriságában és progressziójában. Az endothel diszfunkció és a mikrovaszkuláris véráramlás megváltozása a vese- és retinaszövet-károsodások kialakulásának korai patogenetikai jellemzői, amint az artériás magas vérnyomásban és/vagy diabetes mellitusban szenvedő betegeknél megfigyelhető. Néhány tanulmány kimutatta, hogy a vizelet albumin kiválasztása a retina mikrovaszkuláris véráramlásának morfológiai és funkcionális változásaihoz kapcsolódik. Az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a vérnyomáscsökkentő kezelés csökkentette az albumin kiválasztását és javította a retina érrendszerének endothel funkcióját.

A közelmúltban a DPP-IV inhibitorokat vezették be a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében. Ennek a gyógyszerosztálynak a metabolikus hatásai mellett számos, metabolikus kontrollon túlmutató pleiotróp hatást számos tanulmány dokumentált, és ezek a folyamatban lévő klinikai kutatások témája. Azt találták, hogy a DPP-IV-gátlókkal végzett kezelés javítja a szívizom és az endothel működését, javítja a vér lipidszintjét, csökkenti a vérnyomást és javítja a vesefunkció markereit. Az erekben, a vesében és a szívben található GLP-1 receptorok felelősek lehetnek a GLP-1 glükózfüggetlen hatásaiért. Ugyanakkor az is elképzelhető, hogy a DPP-IV gátlása a GLP-1-től függetlenül érrendszeri hatásokat fejthet ki. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a DPP-IV az endothel sejtekben expresszálódik, és a DPP-IV gátlása a nitrogén-monoxid rendszer közvetlen közvetítésével csökkentette a mikrovaszkuláris tónust. Ezért elképzelhetőnek tűnik, hogy a DPP-IV gátlás glükózfüggetlen hatásait a GLP-1 receptor jelátvitel és/vagy a DPP-IV enzim közvetlen gátlása közvetíti vaszkuláris, vese- vagy retinasejtekben.

A DPP-IV inhibitor Linagliptinnel végzett közelmúltbeli vizsgálata javulást mutatott a vizelet albumin kreatinin arányában diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. Gutzwiller et. Al. kimutatták, hogy a GLP-1 növeli a vese Na-szekrécióját és gátolja a vese H-szekrécióját, ami tovább jelzi a GLP-1 néhány közvetlen vese-hatását.

Ezért valószínűnek tűnik, hogy a DPP-IV gátló Linagliptin kezelés a glükóz kontrollon túl számos jótékony hatást fejt ki a mikrovaszkuláris és endothel funkcióra, amelyek nagy valószínűséggel hatással vannak a vese és retina mikrovaszkuláris betegségeinek progressziójára.

Ennek a vizsgálatnak a célja a linagliptin hatásának vizsgálata a placebóval összehasonlítva az UACR-re magas vérnyomásban és fokozott albuminürítésben szenvedő betegeknél. Számos, egyenértékű endoteliális, vese- és retinális paraméter szolgál a vizsgálat céljaként. A DPP-IV gátlás vese- és retinafiziológiában betöltött szerepének további megvitatása érdekében az összes vizsgálati paramétert feltáró jellegű modellek létrehozása céljából kezeljük.