Effetti di Linagliptin sulla funzione endoteliale, renale e retinica nei pazienti con ipertensione e albuminuria

Il danno del tessuto renale e un aumento del tasso di escrezione di albumina sono un forte predittore dello sviluppo e della progressione della disfunzione endoteliale e dello sviluppo di complicanze microvascolari e/o macrovascolari. È stato riscontrato che l'aumento della pressione sanguigna e l'aumento dei livelli di glucosio compromettono la funzione renale e retinica e si è potuta osservare una stretta associazione nell'incidenza e nel tasso di progressione della retinopatia e della nefropatia. La disfunzione endoteliale e le alterazioni del flusso sanguigno microvascolare sono caratteristiche patogenetiche precoci nello sviluppo del danno tissutale renale e retinico come riscontrato nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o diabete mellito. Un paio di studi hanno dimostrato che l'escrezione urinaria di albumina è associata ad alterazioni morfologiche e funzionali del flusso sanguigno microvascolare retinico. Nei pazienti con ipertensione arteriosa è stato dimostrato che il trattamento per abbassare la pressione arteriosa riduce il tasso di escrezione di albumina e migliora la funzione endoteliale del sistema vascolare retinico.

Recentemente gli inibitori della DPP-IV sono stati introdotti nel trattamento del diabete mellito di tipo 2. Oltre agli effetti metabolici di questa classe di farmaci, in numerosi studi sono stati documentati diversi effetti pleiotropici oltre il controllo metabolico, che sono oggetto di ricerca clinica in corso. È stato riscontrato che il trattamento con inibitori della DPP-IV migliora la funzione miocardica ed endoteliale, migliora i lipidi nel sangue, abbassa la pressione sanguigna e migliora i marcatori della funzione renale. I recettori del GLP-1 nei vasi, nei reni e nel cuore potrebbero spiegare quegli effetti indipendenti dal glucosio del GLP-1. Tuttavia, è anche ipotizzabile che l'inibizione della DPP-IV possa esercitare effetti vascolari indipendenti dal GLP-1. Studi in vitro hanno dimostrato che la DPP-IV è espressa nelle cellule endoteliali e l'inibizione della DPP-IV ha ridotto il tono microvascolare attraverso la mediazione diretta del sistema dell'ossido nitrico. Pertanto, sembra concepibile che gli effetti indipendenti dal glucosio dell'inibizione della DPP-IV possano essere mediati attraverso la segnalazione del recettore GLP-1 e/o l'inibizione diretta dell'enzima DPP-IV nelle cellule vascolari, renali o retiniche.

Un recente studio con l'inibitore DPP-IV Linagliptin ha mostrato un miglioramento del rapporto urinario di albumina creatinina in pazienti con nefropatia diabetica. Gutzwiller et. Al. hanno dimostrato che il GLP-1 aumenta la secrezione renale di Na e inibisce la secrezione renale di H, indicando ulteriormente alcuni effetti renali diretti del GLP-1.

Pertanto, sembra probabile che il trattamento con l'inibitore della DPP-IV Linagliptin sviluppi diversi effetti benefici sulla funzione microvascolare ed endoteliale oltre il controllo del glucosio che molto probabilmente hanno un impatto sulla progressione della malattia microvascolare renale e retinica.

L'obiettivo di questo studio è indagare l'effetto di Linagliptin rispetto al placebo sull'UACR in pazienti con ipertensione e un'aumentata escrezione di albumina. Numerosi parametri endoteliali, renali e retinici equivalenti servono come obiettivi dello studio. Tutti i parametri dello studio saranno trattati in senso esplorativo per la generazione di modelli per discutere ulteriormente il ruolo dell'inibizione della DPP-IV sulla fisiologia renale e retinica.