Un estudio de peginterferón alfa-2a (Pegasys) cuando se administra en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica (CHC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos con hepatitis C crónica y genotipo 1 (1a o 1b) o genotipo 4
• Edad entre 18 y 70 años
• Evidencia serológica de infección crónica por hepatitis C mediante una prueba de anticuerpos anti-VHC
• Presentar al menos un nivel elevado de alanina-aminotransferasa sérica (ALT) más alto de lo normal en los últimos 6 meses antes de comenzar la terapia, incluido el período de selección
• Nivel positivo de ARN-VHC en suero
• Parámetros de laboratorio (dentro de los 35 días previos al inicio del estudio): - Hepatitis A anti - IgM negatividad, VIH-Ab negatividad, HBsAg negatividad, Valores de hemoglobina > 12 g/dl en mujeres o > 13 g/dl en hombres, Recuento de leucocitos (WBC) ) > 3 000 /mcl, recuento de plaquetas > 100 000/mcl, creatinina no 1,5 veces superior a la normal, TSH normal, ácido úrico normal con una tolerancia máxima del 15 % en pacientes sin antecedentes de gota
• Hallazgos de biopsia hepática dentro de los 6 meses previos a la terapia del estudio consistentes con el diagnóstico de infección crónica por hepatitis C con o sin cirrosis compensada. Las biopsias de más de 1 año son elegibles solo después de una comunicación directa con el investigador principal
• Prueba de embarazo negativa en orina o sangre (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. Si no existe un informe de laboratorio, el médico debe anotar en la historia clínica que la prueba de embarazo fue negativa.
• Todas las mujeres fértiles que reciben ribavirina deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento. Todos los hombres fértiles con parejas femeninas deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 7 meses posteriores al final del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito obtenido

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento con IFN y/o IFN pegilado y ribavirina en cualquier momento anterior
• Cirrosis de clase B o C codificada por la clasificación de Child Pugh
• Mujeres con embarazo en curso o lactancia
• Terapia con cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier fármaco en investigación 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Adicción a las drogas dentro de 1 año antes del inicio del estudio (los pacientes que participan en un programa oficial de metadona son elegibles)
• Diabetes mellitus en pacientes que reciben terapia con insulina
• Pacientes hemofílicos (debido al mayor riesgo de biopsia hepática solicitada)
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta del VHC (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas)
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión. La enfermedad psiquiátrica grave se define como el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor en dosis terapéuticas para la depresión mayor o la psicosis, respectivamente, durante al menos 3 meses en cualquier momento previo o cualquier antecedente de lo siguiente: intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica , o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica. Excepción: si existe un informe psiquiátrico vigente que certifique que no existe contraindicación para la terapia con interferón, se puede incluir al paciente
• Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide, etc.)
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional
• Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos
• Antecedentes de enfermedad cardíaca grave y enfermedad coronaria grave en los últimos 6 meses (angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, hipertensión grave o arritmia significativa). Si existe sospecha clínica de cardiopatía coronaria, se recomienda realizar un estudio cardiológico del paciente antes de ingresar al estudio.
• Antecedentes de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos prescritos, concentraciones elevadas de hormona estimulante de la tiroides (TSH) con elevación de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y cualquier manifestación clínica de enfermedad tiroidea
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
• Evidencia de retinopatía grave (p. retinitis por CMV, degeneración macular)
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio

Criterios de exclusión adicionales relacionados con la ribavirina:

• Parejas masculinas de mujeres embarazadas
• Cualquier paciente con un mayor riesgo inicial de anemia (p. talasemia, esferocitosis, antecedentes de hemorragia GI, etc.) o para quienes la anemia sería médicamente problemática
• Los pacientes con enfermedad arterial coronaria o enfermedad cerebrovascular documentada o supuesta no deben incluirse si, a juicio del investigador, no se toleraría bien una disminución aguda de la hemoglobina de hasta 4 g/dl.