Uno studio sul peginterferone alfa-2a (Pegasys) quando somministrato in combinazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C (CHC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi e femmine con epatite cronica C e genotipo 1 (1a o 1b) o genotipo 4
• Età compresa tra i 18 e i 70 anni
• Evidenza sierologica di infezione da epatite C cronica da un test anticorpale anti-HCV
• Presente con almeno un livello sierico elevato di alanina-aminotransferasi (ALT) superiore al normale negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio della terapia, compreso il periodo di screening
• Livello positivo di HCV-RNA nel siero
• Parametri di laboratorio (entro 35 giorni prima dell'inizio dello studio): - Negatività anti - IgM dell'epatite A, negatività HIV-Ab, negatività HBsAg, valori di emoglobina > 12 g/dl nelle donne o > 13 g/dl negli uomini, conta dei leucociti (globuli bianchi) ) > 3 000 /mcl, Conta piastrinica > 100 000/mcl, Creatinina non 1,5 volte superiore al normale, TSH normale, acido urico normale con una tolleranza massima del 15 % in pazienti senza anamnesi di gotta
• Risultati della biopsia epatica entro 6 mesi prima della terapia in studio coerenti con la diagnosi di infezione da epatite C cronica con o senza cirrosi compensata. Le biopsie di età superiore a 1 anno sono ammissibili solo dopo la comunicazione diretta con il ricercatore principale
• Test di gravidanza negativo su urina o sangue (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se non esiste alcun referto di laboratorio, il medico deve registrare nell'anamnesi che il test di gravidanza è risultato negativo.
• Tutte le donne fertili che ricevono ribavirina devono utilizzare due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e durante i 6 mesi dopo la fine del trattamento. Tutti gli uomini fertili con partner femminili devono utilizzare due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e durante i 7 mesi dopo la fine del trattamento.
• Consenso informato scritto ottenuto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia con IFN e/o IFN pegilato e ribavirina in qualsiasi momento precedente
• Cirrosi di classe B o C come codificata dalla classificazione di Child Pugh
• Donne con gravidanza in corso o allattamento
• Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi farmaco sperimentale 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Tossicodipendenza entro 1 anno prima dell'inizio dello studio (sono ammissibili i pazienti che partecipano a un programma ufficiale di metadone)
• Diabete mellito in pazienti sottoposti a terapia insulinica
• Pazienti emofiliaci (a causa dell'aumentato rischio di biopsia epatica richiesta)
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'HCV (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine)
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni compatibili con malattia epatica scompensata
• Storia di grave malattia psichiatrica, in particolare depressione. La malattia psichiatrica grave è definita come il trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per depressione maggiore o psicosi, rispettivamente, per almeno 3 mesi in qualsiasi momento precedente o qualsiasi storia di quanto segue: un tentativo di suicidio, ricovero per malattia psichiatrica , o un periodo di invalidità dovuto a una malattia psichiatrica. Eccezione: se esiste un referto psichiatrico in corso che certifica l'assenza di controindicazioni alla terapia con interferone, il paziente può essere incluso
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide ecc.)
• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti
• Storia di grave malattia cardiaca e grave malattia coronarica negli ultimi 6 mesi (angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, ipertensione grave o aritmia significativa). In caso di sospetto clinico di malattia coronarica, si raccomanda un esame cardiologico del paziente prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti, concentrazioni elevate di ormone stimolante la tiroide (TSH) con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide
• Anamnesi o altra evidenza di malattia grave, tumore maligno o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
• Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione della macula)
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio

Ulteriori criteri di esclusione riguardanti la ribavirina:

• Partner maschi di donne in gravidanza
• Qualsiasi paziente con un aumentato rischio basale di anemia (ad es. talassemia, sferocitosi, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale, ecc.) o per i quali l'anemia sarebbe problematica dal punto di vista medico
• I pazienti con malattia coronarica o malattia cerebrovascolare documentata o presunta non devono essere arruolati se, a giudizio dello sperimentatore, una diminuzione acuta dell'emoglobina fino a 4 g/dL non sarebbe ben tollerata