Eine Studie zu Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) bei Verabreichung in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten mit chronischer Hepatitis C und Genotyp 1 (1a oder 1b) oder Genotyp 4
• Alter zwischen 18 und 70 Jahren
• Serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis-C-Infektion durch einen Anti-HCV-Antikörpertest
• Sie weisen in den letzten 6 Monaten vor Therapiebeginn, einschließlich der Screening-Periode, mindestens einen erhöhten Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel über dem Normalwert auf
• Positiver HCV-RNA-Spiegel im Serum
• Laborparameter (innerhalb von 35 Tagen vor Studienbeginn): -Hepatitis-A-Anti-IgM-Negativität, HIV-Ab-Negativität, HBsAg-Negativität, Hämoglobinwerte > 12 g/dl bei Frauen oder > 13 g/dl bei Männern, Leukozytenzahl (WBC). ) > 3.000 /mcl, Thrombozytenzahl > 100.000/mcl, Kreatinin nicht 1,5-fach höher als normal, normales TSH, normale Harnsäure mit einer maximalen Toleranz von 15 % bei Patienten ohne Gicht in der Vorgeschichte
• Leberbiopsiebefunde innerhalb von 6 Monaten vor der Studientherapie, die mit der Diagnose einer chronischen Hepatitis-C-Infektion mit oder ohne kompensierter Zirrhose vereinbar sind. Biopsien, die älter als 1 Jahr sind, sind nur nach direkter Kommunikation mit dem Hauptprüfer förderfähig
• Negativer Urin- oder Blutschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Liegt kein Laborbericht vor, sollte der Arzt in der Anamnese vermerken, dass der Schwangerschaftstest negativ ausgefallen ist.
• Alle fruchtbaren Frauen, die Ribavirin erhalten, müssen während der Behandlung und in den 6 Monaten nach Behandlungsende zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Alle fruchtbaren Männer mit Partnerinnen müssen während der Behandlung und in den 7 Monaten nach Behandlungsende zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Jegliche IFN- und/oder pegylierte IFN- und Ribavirin-Therapie zu einem beliebigen früheren Zeitpunkt
• Zirrhose der Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Frauen mit anhaltender Schwangerschaft oder Stillzeit
• Therapie mit einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jedes Prüfpräparat 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn (Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die an einem offiziellen Methadonprogramm teilnehmen)
• Diabetes mellitus bei Patienten, die eine Insulintherapie erhalten
• Hämophilie-Patienten (aufgrund des erhöhten Risikos einer angeforderten Leberbiopsie)
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als HCV (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition)
• Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen oder andere Erkrankungen, die auf eine dekompensierte Lebererkrankung hinweisen
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depression. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen gegen eine schwere Depression bzw. Psychose über mindestens 3 Monate zu einem beliebigen früheren Zeitpunkt oder als eine Vorgeschichte von Folgendem: Selbstmordversuch, Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung oder eine Zeit der Arbeitsunfähigkeit aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung. Ausnahme: Liegt ein aktuelles psychiatrisches Gutachten vor, das bescheinigt, dass keine Kontraindikation für eine Interferontherapie besteht, kann der Patient einbezogen werden
• Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw.)
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine chronische Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht
• Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva
• Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen und schwerer koronarer Herzkrankheit innerhalb der letzten 6 Monate (Angina pectoris, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwerer Bluthochdruck oder erhebliche Arrhythmie). Bei klinischem Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit wird eine kardiologische Untersuchung des Patienten vor Studienbeginn empfohlen.
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden konnte, erhöhte Konzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) mit erhöhten Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase und jeglichen klinischen Manifestationen einer Schilddrüsenerkrankung
• Anamnese oder andere Anzeichen einer schweren Erkrankung, eines bösartigen Tumors oder eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat
• Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z.B. CMV-Retinitis, Makuladegeneration)
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen der Studie einzuhalten

Zusätzliche Ausschlusskriterien bezüglich Ribavirin:

• Männliche Partner schwangerer Frauen
• Jeder Patient mit einem erhöhten Ausgangsrisiko für Anämie (z. B. Thalassämie, Sphärozytose, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte usw.) oder für die eine Anämie medizinisch problematisch wäre
• Patienten mit dokumentierter oder vermuteter koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nicht aufgenommen werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes ein akuter Abfall des Hämoglobins um bis zu 4 g/dl nicht gut verträglich wäre