Um estudo do peginterferon alfa-2a (Pegasys) quando administrado em combinação com ribavirina em pacientes com hepatite crônica C (CHC)

Critério de inclusão:

• Pacientes masculinos e femininos com hepatite C crônica e genótipo 1 (1a ou 1b) ou genótipo 4
• Idade entre 18 e 70 anos
• Evidência sorológica de infecção crônica por hepatite C por um teste de anticorpo anti-HCV
• Apresentar pelo menos um nível sérico elevado de alanina-aminotransferase (ALT) acima do normal nos últimos 6 meses antes do início da terapia, incluindo o período de triagem
• Nível positivo de HCV-RNA no soro
• Parâmetros laboratoriais (dentro de 35 dias antes do início do estudo): - Hepatite A anti - IgM negativa, HIV-Ab negativa, HBsAg negativa, Valores de hemoglobina > 12 g/dl em mulheres ou > 13 g/dl em homens, Contagem de leucócitos (WBC ) > 3 000 /mcl, Contagem de plaquetas > 100 000/mcl, Creatinina não 1,5 vezes superior ao normal, TSH normal, ácido úrico normal com tolerância máxima de 15 % em doentes sem história de gota
• Achados da biópsia hepática dentro de 6 meses antes da terapia do estudo consistentes com o diagnóstico de infecção crônica por hepatite C com ou sem cirrose compensada. Biópsias com mais de 1 ano são elegíveis somente após comunicação direta com o investigador principal
• Teste de gravidez de urina ou sangue negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado no período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se não houver relatório laboratorial existente, o médico deve anotar no histórico médico que o teste de gravidez foi negativo.
• Todas as mulheres férteis recebendo ribavirina devem usar duas formas de contracepção eficazes durante o tratamento e durante os 6 meses após o término do tratamento. Todos os homens férteis com parceiras devem usar duas formas de contracepção eficazes durante o tratamento e durante os 7 meses após o término do tratamento.
• Consentimento informado por escrito obtido

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia com IFN e/ou IFN peguilado e ribavirina em qualquer momento anterior
• Cirrose de classe B ou C, codificada pela classificação de Child Pugh
• Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação
• Terapia com qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer medicamento experimental 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Dependência de drogas dentro de 1 ano antes do início do estudo (pacientes que participam de um programa oficial de metadona são elegíveis)
• Diabetes mellitus em pacientes recebendo terapia com insulina
• Pacientes hemofílicos (devido ao risco aumentado de biópsia hepática solicitada)
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica diferente do HCV (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas)
• História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas ou outras condições consistentes com doença hepática descompensada
• História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão. Doença psiquiátrica grave é definida como tratamento com um medicamento antidepressivo ou um tranquilizante maior em doses terapêuticas para depressão maior ou psicose, respectivamente, por pelo menos 3 meses em qualquer momento anterior ou qualquer história do seguinte: tentativa de suicídio, hospitalização por doença psiquiátrica , ou um período de incapacidade devido a uma doença psiquiátrica. Exceção: se houver um relatório psiquiátrico atual que certifique que não há contra-indicação à terapia com interferon, o paciente pode ser incluído
• História de doença imunologicamente mediada (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide, etc.)
• História ou outra evidência de doença pulmonar crônica associada à limitação funcional
• História de um distúrbio convulsivo grave ou uso atual de anticonvulsivante
• História de doença cardíaca grave e doença cardíaca coronária grave nos últimos 6 meses (angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio recente, hipertensão grave ou arritmia significativa). Se houver suspeita clínica de doença coronariana, recomenda-se avaliação cardiológica do paciente antes da entrada no estudo.
• História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos, concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide (TSH) com elevação de anticorpos para peroxidase da tireoide e qualquer manifestação clínica de doença da tireoide
• História ou outra evidência de doença grave, malignidade ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
• Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
• Evidência de retinopatia grave (p. retinite por CMV, degeneração da mácula)
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo

Critérios de exclusão adicionais relativos à ribavirina:

• Parceiros masculinos de mulheres grávidas
• Qualquer paciente com risco basal aumentado de anemia (p. talassemia, esferocitose, história de sangramento GI, etc) ou para quem a anemia seria clinicamente problemática
• Pacientes com doença arterial coronariana documentada ou presumida ou doença cerebrovascular não devem ser incluídos se, no julgamento do investigador, uma diminuição aguda na hemoglobina de até 4 g/dL não for bem tolerada