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Efectos de candesartán sobre la enfermedad de Alzheimer y biomarcadores relacionados (CEDAR)

29 de noviembre de 2022 actualizado por: Ihab Hajjar, Emory University
Este estudio tiene como objetivo investigar la seguridad de candesartán, un medicamento para la presión arterial, en personas no hipertensas que tienen un deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer y su efecto sobre los biomarcadores de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo que compara candesartán con placebo en personas con deterioro cognitivo leve (DCL) que también tienen biomarcadores positivos para la enfermedad de Alzheimer (EA). Los investigadores evaluarán si el bloqueo del efecto de Ang II con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) es seguro en personas con DCL no hipertensas y si el uso de candesartán se asociará con cambios en los biomarcadores de la enfermedad del líquido cefalorraquídeo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Wesley Woods Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Deterioro cognitivo leve, definido por:

    • Preocupación por la memoria subjetiva
    • Función de memoria anormal documentada usando la subescala de Memoria Lógica (Recuerdo de Párrafo Retrasado, Párrafo A solamente) de la Escala de Memoria de Wechsler-Revisada (el puntaje máximo es 25): [<11 para 16 o más años de educación; <9 para 8-15 años de educación; <6 para <7 años de educación]
    • Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) < 26
    • Escala de calificación de demencia clínica/suma de memoria Box score=0.5
    • Rendimiento funcional general suficientemente preservado (Cuestionario de Evaluación Funcional<9)
  • Positividad amiloide determinada midiendo el contenido amiloide en el cerebro. Esto se puede determinar mediante el nivel de amiloide en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o mediante una exploración de amiloide (PIB-PET)

Criterio de exclusión:

  • Intolerancia a los BRA
  • Uso actual de ARB, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) (se permite el uso de medicamentos antihipertensivos que no sean ACEI o ARB para otras indicaciones)
  • Diagnóstico actual de hipertensión o uso actual de medicamentos antihipertensivos que se recetan específicamente para la terapia hipertensiva
  • PAS inferior a 110 o PAD inferior a 40 mm Hg
  • Enfermedad renal (creatinina >2,0 mg/dl), hiperpotasemia (K>5,5 meq/dl), plaquetas <50.000/μl o índice internacional normalizado (INR) >1,9
  • Enfermedades médicas o psiquiátricas activas que, a juicio del investigador, afectarían la seguridad del sujeto o la integridad científica del estudio.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada reflejada por poca tolerancia al ejercicio y dificultad para respirar
  • Antecedentes de ictus en los últimos 3 años
  • Incapacidad para someterse a una resonancia magnética (p. ej., implantes metálicos o marcapasos cardíaco) con la excepción de aquellos que no pueden someterse a una resonancia magnética, si todas las demás partes del estudio se obtienen con éxito, aún pueden inscribirse en el estudio, o evaluación cognitiva o incapacidad para evaluar amiloide positividad (sin punción lumbar y sin gammagrafía amiloide)
  • Antecedentes de aumento de la presión intracraneal (PIC) o diátesis hemorrágica (por estados patológicos o por el uso de anticoagulantes como warfarina, heparina y productos relacionados, rivaroxabán o Xarelto, apixabán o Eliquis, edoxabán o Savaysa, dabigatrán o Pradaxa)
  • Mujeres en edad fértil (no menopáusicas)
  • En aquellos que no puedan demostrar que entendieron los detalles del estudio (es decir, falta de capacidad de decisión para dar su consentimiento), se requerirá un compañero de estudio/sustituto que pueda firmar en su nombre; de ​​lo contrario, serán excluidos.
  • Uso actual de litio, ya que el candesartán puede aumentar la concentración de litio a niveles tóxicos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Candesartán
El candesartán se administrará por vía oral una vez al día de manera escalonada de la siguiente manera: Todos los participantes comenzarán con 8 mg de candesartán. La dosis se aumentará en incrementos de 2 semanas a 16 mg y 32 mg siempre que la presión arterial sistólica (PAS) >100 mm Hg, la presión arterial diastólica (PAD) >40 mm Hg y el participante no informe síntomas de hipotensión (mareos o debilidad). La dosis más alta alcanzable será la Dosis máxima tolerada (MTD) y el participante recibirá esta dosis durante el tiempo restante del estudio (los participantes serán tratados durante 1 año).
Droga: Candesartán
El candesartán se iniciará con 8 mg por vía oral, una vez al día. La dosis se aumentará en incrementos de 2 semanas a 16 mg y 32 mg por vía oral, una vez al día, siempre que la PAS sea > 100 mm Hg, la PAD sea > 40 mm Hg y no se notifiquen síntomas de hipotensión (mareos o debilidad). El candesartán se administrará durante un total de 12 meses.
Otros nombres:
  • Atacand
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día por vía oral durante 12 meses.
Droga: Placebo
Se administrará un placebo equivalente una vez al día durante 12 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con un episodio de hipotensión
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
La hipotensión se define como presión arterial <100/40 mm Hg. La presión arterial se midió de acuerdo con las pautas de la American Heart Association con el sujeto en posición sentada y en reposo durante 5 minutos. Se utilizó un tamaño de manguito adecuado (que cubría el 60 % de la longitud del brazo y el 80 % de la circunferencia del brazo) y se aseguró la colocación correcta del manguito (1 a 2 pulgadas por encima del pulso braquial en el brazo desnudo).
Hasta el Mes 12
Número de participantes con síntomas de hipotensión
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Se pidió a los participantes que informaran sobre cualquier síntoma de hipotensión (mareos, debilidad, fatiga y aturdimiento). Todos los participantes recibieron un número de teléfono para comunicarse con el médico las 24 horas del día para informar los síntomas que experimentan. Aquí se informa el número de participantes que informaron síntomas de hipotensión.
Hasta el Mes 12
Número de participantes con episodios y síntomas de hipotensión
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
El número de participantes con episodios informados de hipotensión, así como síntomas de hipotensión.
Hasta el Mes 12
Número de participantes con creatinina sérica elevada
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Los niveles de creatinina se obtuvieron de muestras de sangre. La creatinina sérica elevada se define como niveles >2.5 miligramos por decilitro (mg/dL). La creatinina sérica elevada es indicativa de una función renal disminuida.
Hasta el Mes 12
Número de participantes con hiperpotasemia
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Los niveles de potasio se obtuvieron de muestras de sangre. La hiperpotasemia se define como niveles de potasio >5,9 miliequivalentes por decilitro (meq/dL). La hiperpotasemia es una indicación de disfunción renal.
Hasta el Mes 12
Número de participantes que discontinuaron la medicación del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Aquí se presenta el número de participantes que interrumpieron el medicamento del estudio.
Hasta el Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles totales de tau en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Los niveles de tau total (t-tau) en LCR se analizaron a partir de muestras de LCR obtenidas mediante punción lumbar. Los valores normales de t-tau son < 450 pg/ml. Los niveles elevados de t-tau indican un empeoramiento de la enfermedad.
Línea de base, Mes 12
Líquido cefalorraquídeo (LCR) de tau fosforilado a niveles de treonina 181 (p-tau181)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Los niveles de LCR de p-tau181 se analizaron a partir de muestras de LCR obtenidas mediante punción lumbar. P-tau181 es un biomarcador que está elevado en personas con enfermedad de Alzheimer. Los valores más altos indican un empeoramiento de la enfermedad.
Línea de base, Mes 12
Niveles de amiloide Aβ42 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Los niveles de LCR Aβ42 se analizaron a partir de muestras de LCR obtenidas mediante punción lumbar. Aβ42 es un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer y los valores más bajos indican un empeoramiento de la enfermedad y una mayor acumulación de amiloide en el cerebro.
Línea de base, Mes 12
Niveles de amiloide Aβ40 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Los niveles de Aβ40 en LCR se analizaron a partir de muestras de LCR obtenidas mediante punción lumbar. Los valores más bajos indican un empeoramiento de la enfermedad y una mayor acumulación de amiloide en el cerebro.
Línea de base, Mes 12
Niveles de amiloide Aβ42/Aβ40 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Los niveles de LCR Aβ42/Aβ40 se analizaron a partir de muestras de LCR obtenidas mediante punción lumbar. Una proporción más baja indica empeoramiento de la enfermedad.
Línea de base, Mes 12
Velocidad de onda de pulso (PWV)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
La rigidez arterial se evaluó mediante Pulse Wave Velocity (PWV). PWV se calcula como PWV=distancia (d)/tiempo (t) y la unidad de medida se expresa en metros por segundo (m/s). Los valores más bajos indican una medida preferible de la rigidez arterial.
Línea de base, Mes 12
Índice de aumento (IA)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
La rigidez arterial se evaluó mediante el índice de aumento (IA). El AI es una medida de proporción del aumento de la presión arterial central reflejada en una onda de pulso; el valor se multiplica por 100 para proporcionar un porcentaje. La IA aumenta con la edad y es mayor en personas con estados de enfermedad cardiovascular. Un valor más bajo indica un estado preferible de rigidez arterial.
Línea de base, Mes 12
Volumen del hipocampo
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Se adquirieron imágenes de resonancia magnética estructural para evaluar el volumen del hipocampo. La disminución del volumen del hipocampo sugiere cambios neurodegenerativos
Línea de base, Mes 12
Vasoractividad
Periodo de tiempo: Mes 12
La reactividad cerebrovascular (RCV) se evalúa con resonancia magnética dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD). La vasorreactividad (VR) es el grado de cambio en la señal BOLD en relación con el cambio en el CO2 espiratorio final. El RCV es un indicador de la función microvascular (más alto indica una mejor función)
Mes 12
Relación de valor de absorción estandarizada global (SUVR) de (11)C-Pittsburgh Compuesto B ((11)C-PiB)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Se realizaron imágenes de amiloide in vivo con tomografía por emisión de positrones (PET) después de la administración intravenosa de 15 ± 1,5 milicurios (mCi) del radiotrazador (11) C-PiB. SUVR es una proporción de captación de PET medida en la región cerebral de interés y una región de referencia libre de enfermedad. Una SUVR más alta es una indicación de una mayor captación del radiotrazador PET y empeoramiento de la enfermedad.
Línea base, 12 meses
Relación de valor de consumo estandarizado global (SUVR) de [18F]T807
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Las imágenes in vivo de tau-PET se realizaron utilizando el radiotrazador [18F]T807. SUVR es una proporción de captación de PET medida en la región cerebral de interés y una región de referencia libre de enfermedad. Una SUVR más alta es una indicación de una mayor captación del radiotrazador PET y empeoramiento de la enfermedad.
Línea base, 12 meses
Puntuación de clasificación clínica de demencia (CDR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
El CDR califica cada uno de los seis dominios generales relacionados con la memoria, la orientación, el juicio y la resolución de problemas, los asuntos comunitarios, el hogar y los pasatiempos, y el cuidado personal. Se puede calcular una puntuación global, que oscila entre 0 y 3. Una puntuación de 0 = normal, 0,5 = demencia muy leve, 1 = demencia leve, 2 = demencia moderada y 3 = demencia grave.
Línea de base, Mes 12
Habilidades ejecutivas: medidas e instrumentos para la evaluación e investigación del comportamiento neurológico (EXAMINADOR) Puntaje compuesto de Toolbox
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 6, Mes 12
La batería de la caja de herramientas EXAMINER incluye 11 tareas que generan 15 variables primarias. Dentro de este conjunto, el EXAMINADOR incluye memoria de trabajo, inhibición, cambio de conjunto y fluidez. Las partes de EXAMINER que se usaron para este estudio incluyen: tarea Flanker (inhibición) que implica responder a un estímulo central mientras se ignoran los estímulos laterales que son compatibles o incompatibles con el estímulo central; Set-shifting, una medida de flexibilidad mental; La prueba Spatial 1-Back evalúa la memoria de trabajo espacial; La prueba de conteo de puntos evalúa la memoria de trabajo verbal; Fluidez verbal evaluada mediante una prueba de generación de listas que requiere que el participante genere palabras que comienzan con una letra específica y fluidez de categoría en la que el participante genera palabras de una categoría específica (p. ej., animales, frutas). Se calcula una puntuación compuesta en la que las puntuaciones oscilan entre -1 y +1 y las más altas reflejan una mejor función ejecutiva.
Línea base, Mes 6, Mes 12
Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT) Puntaje de recuerdo retrasado
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 6, Mes 12
La prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT) se utiliza para evaluar los dominios de la memoria. A los participantes se les lee una lista de 12 palabras y se les pide que recuerden tantas como puedan recordar. Esto se repite durante 3 intentos seguidos de un retraso de 20 minutos, y luego se les pide a los participantes que recuerden tantas palabras como puedan. La puntuación de recuerdo diferido varía de 0 a 12 y las puntuaciones más altas indican una mejor memoria.
Línea base, Mes 6, Mes 12
Prueba de creación de senderos (TMT) Parte B
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 6, Mes 12
El Trail Making Test evalúa la función ejecutiva. En la Parte B del TMT, los participantes conectan círculos etiquetados con letras y números, en orden ascendente. La puntuación es la cantidad de tiempo que le toma al participante completar la tarea. El tiempo promedio es de 75 segundos y tiempos mayores a 273 segundos indican déficit con la función ejecutiva.
Línea base, Mes 6, Mes 12
Trail Making Test (TMT) Parte B - A
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 6, Mes 12
En las Partes A y B del TMT, los participantes conectan círculos etiquetados con números, en orden ascendente. La puntuación es la cantidad de tiempo (en segundos) que tarda el participante en completar la tarea. La puntuación de la Parte A de TMT refleja las habilidades visuoperceptivas, y restar la puntuación de la Parte A de la puntuación de la Parte B (Parte B-A, en segundos) proporciona una evaluación más precisa de la función ejecutiva. Una puntuación más baja indica una mayor función ejecutiva.
Línea base, Mes 6, Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Investigador principal: Ihab Hajjar, MD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

30 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

17 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00084574
  • R01AG049752 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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