Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets du candésartan sur la maladie d'Alzheimer et les biomarqueurs associés (CEDAR)

29 novembre 2022 mis à jour par: Ihab Hajjar, Emory University
Cette étude vise à étudier l'innocuité du candésartan, un médicament contre l'hypertension, chez les personnes non hypertendues atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) dus à la maladie d'Alzheimer et son effet sur les biomarqueurs de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo qui compare le candésartan à un placebo chez des personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) qui ont également des biomarqueurs positifs de la maladie d'Alzheimer (MA). Les chercheurs évalueront si le blocage de l'effet de l'Ang II à l'aide d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) est sûr chez les personnes MCI non hypertendues et si l'utilisation du candésartan sera associée à des modifications des biomarqueurs de la maladie du liquide céphalo-rachidien.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Wesley Woods Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Trouble cognitif léger, défini par :

    • Problème de mémoire subjective
    • Fonction de mémoire anormale documentée à l'aide de la sous-échelle de mémoire logique (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) de l'échelle de mémoire de Wechsler révisée (le score maximum est de 25) : [<11 pour 16 années d'études ou plus ; <9 pour 8-15 ans d'études ; <6 pour <7 ans d'études]
    • Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) < 26
    • Échelle d'évaluation de la démence clinique/Score de mémoire = 0,5
    • Performances fonctionnelles générales suffisamment préservées (Functional Assessment Questionnaire<9)
  • Positivité amyloïde déterminée en mesurant la teneur en amyloïde dans le cerveau. Cela peut être déterminé soit par le niveau d'amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), soit par un scanner amyloïde (PIB-PET)

Critère d'exclusion:

  • Intolérance aux ARA
  • Utilisation actuelle d'ARA, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) (l'utilisation de médicaments antihypertenseurs autres que les IEC ou les ARA pour d'autres indications est autorisée)
  • Diagnostic actuel d'hypertension ou utilisation actuelle de médicaments antihypertenseurs prescrits spécifiquement pour le traitement de l'hypertension
  • SBP inférieure à 110 ou DBP inférieure à 40 mm Hg
  • Maladie rénale (Créatinine > 2,0 mg/dl), hyperkaliémie (K>5,5 meq/dl), plaquettes<50 000/μl ou rapport international normalisé (INR) >1,9
  • Maladies médicales ou psychiatriques actives qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient la sécurité du sujet ou l'intégrité scientifique de l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée reflétée par une mauvaise tolérance à l'effort et un essoufflement
  • Antécédents d'AVC au cours des 3 dernières années
  • Incapacité d'avoir une IRM (par exemple, des implants métalliques ou un stimulateur cardiaque) à l'exception de ceux qui ne peuvent pas avoir une IRM, si toutes les autres parties de l'étude sont obtenues avec succès, ils peuvent toujours être inscrits à l'étude, ou évaluation cognitive ou incapacité à évaluer l'amyloïde positivité (pas de ponction lombaire et pas de scanner amyloïde)
  • Antécédents d'augmentation de la pression intracrânienne (PIC) ou de diathèse hémorragique (due à des états pathologiques ou à l'utilisation d'anticoagulants tels que warfarine, héparine et produits apparentés, rivaroxaban ou Xarelto, apixaban ou Eliquis, edoxaban ou Savaysa, dabigatran ou Pradaxa)
  • Femmes en âge de procréer (non ménopausées)
  • Chez ceux qui ne sont pas en mesure de démontrer qu'ils ont compris les détails de l'étude (c'est-à-dire le manque de capacité décisionnelle pour consentir), un partenaire d'étude/substitut qui peut signer en leur nom sera nécessaire, sinon ils seront exclus
  • Utilisation actuelle du lithium, car le candésartan peut augmenter la concentration de lithium à des niveaux toxiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Candésartan
Le candésartan sera administré par voie orale une fois par jour de manière progressive comme suit : Tous les participants seront initiés au candésartan à 8 mg. La dose sera augmentée par paliers de 2 semaines à 16 mg et 32 mg tant que la pression artérielle systolique (PAS) > 100 mm Hg, la pression artérielle diastolique (PAD) > 40 mm Hg et que le participant ne signale aucun symptôme d'hypotension (étourdissements ou faiblesse). La dose maximale réalisable sera la dose maximale tolérée (MTD) et le participant recevra cette dose pendant la durée restante de l'étude (les participants seront traités pendant 1 an).
Médicament: Candésartan
Le candésartan sera débuté à 8 mg par voie orale, une fois par jour. La dose sera augmentée par paliers de 2 semaines à 16 mg et 32 ​​mg par voie orale, une fois par jour, tant que PAS > 100 mm Hg, DBP > 40 mm Hg et qu'aucun symptôme d'hypotension (étourdissements ou faiblesse) n'a été signalé. Le candésartan sera administré pendant 12 mois au total.
Autres noms:
  • Atacand
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo apparié une fois par jour par voie orale pendant 12 mois.
Médicament: Placebo
Un placebo correspondant sera administré une fois par jour pendant 12 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un épisode d'hypotension
Délai: Jusqu'au mois 12
L'hypotension est définie comme une pression artérielle <100/40 mm Hg. La tension artérielle a été mesurée selon les directives de l'American Heart Association avec le sujet en position assise et reposé pendant 5 minutes. Une taille de brassard appropriée (couvrant 60 % de la longueur du bras et 80 % de la circonférence du bras) a été utilisée et le placement correct du brassard (1 à 2 pouces au-dessus du pouls brachial sur le bras nu) a été assuré.
Jusqu'au mois 12
Nombre de participants présentant des symptômes d'hypotension
Délai: Jusqu'au mois 12
Les participants ont été invités à signaler tout symptôme d'hypotension (étourdissements, faiblesse, fatigue et étourdissements). Tous les participants ont reçu un numéro de téléphone pour joindre un médecin 24 heures sur 24 afin de signaler les symptômes qu'ils ressentent. Le nombre de participants signalant des symptômes d'hypotension est rapporté ici.
Jusqu'au mois 12
Nombre de participants présentant des épisodes et des symptômes d'hypotension
Délai: Jusqu'au mois 12
Le nombre de participants ayant signalé des épisodes d'hypotension ainsi que des symptômes d'hypotension.
Jusqu'au mois 12
Nombre de participants avec créatinine sérique élevée
Délai: Jusqu'au mois 12
Les niveaux de créatinine ont été obtenus à partir d'échantillons de sang. Une créatinine sérique élevée est définie comme des niveaux > 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL). Une créatinine sérique élevée indique une diminution de la fonction rénale.
Jusqu'au mois 12
Nombre de participants atteints d'hyperkaliémie
Délai: Jusqu'au mois 12
Les niveaux de potassium ont été obtenus à partir d'échantillons de sang. L'hyperkaliémie est définie comme un taux de potassium > 5,9 milliéquivalents par décilitre (meq/dL). L'hyperkaliémie est une indication de dysfonctionnement rénal.
Jusqu'au mois 12
Nombre de participants abandonnant le médicament à l'étude
Délai: Jusqu'au mois 12
Le nombre de participants qui ont arrêté le médicament à l'étude est présenté ici.
Jusqu'au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux totaux de Tau du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, mois 12
Les niveaux de tau total (t-tau) dans le LCR ont été analysés à partir d'échantillons de LCR obtenus par ponction lombaire. Les valeurs normales pour t-tau sont < 450 pg/ml. Des niveaux élevés de t-tau indiquent une aggravation de la maladie.
Base de référence, mois 12
Liquide céphalo-rachidien (LCR) de Tau phosphorylé aux niveaux de thréonine 181 (p-tau181)
Délai: Base de référence, mois 12
Les niveaux de p-tau181 dans le LCR ont été analysés à partir d'échantillons de LCR obtenus par ponction lombaire. P-tau181 est un biomarqueur élevé chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Des valeurs plus élevées indiquent une aggravation de la maladie.
Base de référence, mois 12
Niveaux d'amyloïde Aβ42 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, mois 12
Les niveaux d'Aβ42 dans le LCR ont été analysés à partir d'échantillons de LCR obtenus par ponction lombaire. Aβ42 est un biomarqueur de la maladie d'Alzheimer et des valeurs plus faibles indiquent une aggravation de la maladie et une accumulation accrue d'amyloïde dans le cerveau.
Base de référence, mois 12
Niveaux d'amyloïde Aβ40 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, mois 12
Les niveaux d'Aβ40 dans le LCR ont été analysés à partir d'échantillons de LCR obtenus par ponction lombaire. Des valeurs plus faibles indiquent une aggravation de la maladie et une accumulation cérébrale accrue d'amyloïde.
Base de référence, mois 12
Niveaux d'amyloïde Aβ42/Aβ40 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, mois 12
Les niveaux d'Aβ42/Aβ40 dans le LCR ont été analysés à partir d'échantillons de LCR obtenus par ponction lombaire. Un ratio inférieur indique une aggravation de la maladie.
Base de référence, mois 12
Vitesse d'onde de pouls (PWV)
Délai: Base de référence, mois 12
La rigidité artérielle a été évaluée par Pulse Wave Velocity (PWV). PWV est calculé comme PWV = distance (d)/temps (t) et l'unité de mesure est exprimée en mètres par seconde (m/s). Des valeurs inférieures indiquent une mesure préférable de la rigidité artérielle.
Base de référence, mois 12
Indice d'augmentation (IA)
Délai: Base de référence, mois 12
La rigidité artérielle a été évaluée par l'indice d'augmentation (AI). L'AI est une mesure du rapport de l'augmentation de la pression artérielle centrale reflétée dans une onde de pouls ; la valeur est multipliée par 100 pour fournir un pourcentage. L'IA augmente avec l'âge et est plus élevée chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires. Une valeur inférieure indique un état préférable de rigidité artérielle.
Base de référence, mois 12
Volume de l'hippocampe
Délai: Base de référence, mois 12
Des images IRM structurelles ont été acquises afin d'évaluer le volume de l'hippocampe. La diminution du volume de l'hippocampe suggère des changements neurodégénératifs
Base de référence, mois 12
Vasoréactivité
Délai: Mois 12
La réactivité cérébrovasculaire (CVR) est évaluée par une IRM dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD). La vasoréactivité (VR) est le degré de changement du signal BOLD par rapport au changement du CO2 de fin d'expiration. CVR est un indicateur de la fonction microvasculaire (plus élevé indique une meilleure fonction)
Mois 12
Rapport de valeur d'absorption standardisé mondial (SUVR) du composé B (11) C-Pittsburgh ((11) C-PiB)
Délai: Base de référence, 12 mois
L'imagerie amyloïde in vivo avec tomographie par émission de positrons (TEP) a été réalisée après administration intraveineuse de 15 ± 1,5 millicurie (mCi) du radiotraceur (11) C-PiB. SUVR est un rapport entre l'absorption de PET mesurée dans la région cérébrale d'intérêt et une région de référence sans maladie. Un SUVR plus élevé est une indication d'une augmentation de l'absorption du radiotraceur TEP et de l'aggravation de la maladie.
Base de référence, 12 mois
Rapport de valeur d'absorption standardisé mondial (SUVR) de [18F]T807
Délai: Base de référence, 12 mois
L'imagerie tau-PET in vivo a été réalisée à l'aide du radiotraceur [18F]T807. SUVR est un rapport entre l'absorption de PET mesurée dans la région cérébrale d'intérêt et une région de référence sans maladie. Un SUVR plus élevé est une indication d'une augmentation de l'absorption du radiotraceur TEP et de l'aggravation de la maladie.
Base de référence, 12 mois
Score d'évaluation clinique de la démence (CDR)
Délai: Base de référence, mois 12
Le CDR évalue chacun des six domaines généraux impliquant la mémoire, l'orientation, le jugement et la résolution de problèmes, les affaires communautaires, la maison et les loisirs, et les soins personnels. Une note globale, allant de 0 à 3, peut être calculée. Un score de 0 = normal, 0,5 = démence très légère, 1 = démence légère, 2 = démence modérée et 3 = démence sévère.
Base de référence, mois 12
Capacités exécutives : Mesures et instruments pour l'évaluation et la recherche neurocomportementales (EXAMINER) Score composite de la boîte à outils
Délai: Base de référence, Mois 6, Mois 12
La batterie de la boîte à outils EXAMINER comprend 11 tâches qui génèrent 15 variables principales. Dans cet ensemble, l'EXAMINATEUR comprend la mémoire de travail, l'inhibition, le changement d'ensemble et la fluidité. Les parties d'EXAMINER qui ont été utilisées pour cette étude comprennent : la tâche de flanker (inhibition) qui consiste à répondre à un stimulus central tout en ignorant les stimuli flanquants qui sont compatibles ou incompatibles avec le stimulus central ; Set-shifting, une mesure de la flexibilité mentale; Le test Spatial 1-Back évalue la mémoire de travail spatiale ; Le test de comptage de points évalue la mémoire de travail verbale ; La fluidité verbale est testée à l'aide d'un test de génération de liste qui oblige le participant à générer des mots commençant par une lettre spécifique, et la fluidité de la catégorie dans laquelle le participant génère des mots à partir d'une catégorie spécifiée (par exemple, animaux, fruits). Un score composite est calculé où les scores allant de -1 à +1 et plus reflètent une meilleure fonction exécutive.
Base de référence, Mois 6, Mois 12
Score de rappel différé du test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVLT)
Délai: Base de référence, Mois 6, Mois 12
Le test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVLT) est utilisé pour évaluer les domaines de la mémoire. On lit aux participants une liste de 12 mots et on leur demande d'en rappeler autant qu'ils peuvent s'en souvenir. Ceci est répété pendant 3 essais suivis d'un délai de 20 minutes, puis les participants sont invités à rappeler autant de mots qu'ils le peuvent. Le score de rappel différé varie de 0 à 12 et des scores plus élevés indiquent une meilleure mémoire.
Base de référence, Mois 6, Mois 12
Trail Making Test (TMT) Partie B
Délai: Base de référence, Mois 6, Mois 12
Le Trail Making Test évalue la fonction exécutive. Dans la partie B du TMT, les participants connectent des cercles étiquetés avec des lettres et des chiffres, dans l'ordre croissant. Le score est le temps qu'il faut au participant pour accomplir la tâche. Le temps moyen est de 75 secondes et les temps supérieurs à 273 secondes indiquent un déficit des fonctions exécutives.
Base de référence, Mois 6, Mois 12
Trail Making Test (TMT) Partie B - A
Délai: Base de référence, Mois 6, Mois 12
Dans les parties A et B du TMT, les participants connectent des cercles étiquetés avec des chiffres, dans l'ordre croissant. Le score est le temps (en secondes) nécessaire au participant pour accomplir la tâche. Le score TMT partie A reflète les capacités visuoperceptuelles, et la soustraction du score de la partie A du score de la partie B (partie B-A, en secondes) fournit une évaluation plus précise de la fonction exécutive. Un score inférieur indique une plus grande fonction exécutive.
Base de référence, Mois 6, Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ihab Hajjar, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

30 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2016

Première publication (Estimation)

6 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00084574
  • R01AG049752 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Déficience cognitive légère

Essais cliniques sur Candésartan

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Thailand

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner