Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Candesartans virkninger på Alzheimers sygdom og relaterede biomarkører (CEDAR)

29. november 2022 opdateret af: Ihab Hajjar, Emory University
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden af ​​candesartan, en blodtryksmedicin, hos ikke-hypertensive personer, som har mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af Alzheimers sygdom og dets virkning på sygdomsbiomarkører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbeltblindt placebo-kontrol randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner candesartan med placebo hos personer med mild kognitiv svækkelse (MCI), som også har positive biomarkører for Alzheimers sygdom (AD). Forskerne vil vurdere, om blokering af virkningen af ​​Ang II ved hjælp af angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) er sikker hos ikke-hypertensive MCI-individer, og om brugen af ​​candesartan vil være forbundet med ændringer i biomarkører for cerebrospinalvæskesygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Wesley Woods Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mild kognitiv svækkelse, defineret ved:

    • Bekymring om subjektiv hukommelse
    • Unormal hukommelsesfunktion dokumenteret ved hjælp af Logical Memory-underskalaen (kun forsinket afsnitsgenkaldelse, kun afsnit A) fra Wechsler Memory Scale-Revised (den maksimale score er 25): [<11 for 16 eller flere års uddannelse; <9 for 8-15 års uddannelse; <6 for <7 års uddannelse]
    • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) < 26
    • Clinical Demens Rating scale /Memory sum Box score=0,5
    • Generel funktionel ydeevne tilstrækkeligt bevaret (Functional Assessment Questionnaire<9)
  • Amyloid positivitet bestemt ved at måle amyloidindholdet i hjernen. Dette kan bestemmes af enten cerebrospinalvæske (CSF) amyloidniveau eller en amyloidscanning (PIB-PET)

Ekskluderingskriterier:

  • Intolerance over for ARB'er
  • Nuværende brug af ARB'er, angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er) (brug af andre antihypertensive lægemidler end ACEI eller ARB'er til andre indikationer er tilladt)
  • Aktuel diagnose af hypertension eller aktuel brug af antihypertensiv medicin, der er ordineret specifikt til hypertensiv terapi
  • SBP mindre end 110 eller DBP mindre end 40 mm Hg
  • Nyresygdom (kreatinin >2,0 mg/dl), hyperkaliæmi (K>5,5 meq/dl), blodplader <50.000/μl eller international normaliseret ratio (INR)>1,9
  • Aktive medicinske eller psykiatriske sygdomme, der efter investigatorens vurdering ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens videnskabelige integritet
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt afspejlet af dårlig træningstolerance og åndenød
  • Anamnese med slagtilfælde inden for de seneste 3 år
  • Manglende evne til at få MR (f.eks. metalimplantater eller pacemaker) med en undtagelse for dem, der ikke kan få en MR, hvis alle andre dele af undersøgelsen opnås med succes, kan de stadig være optaget i undersøgelsen, eller kognitiv vurdering eller manglende evne til at vurdere amyloid positivitet (ingen lumbalpunktur og ingen amyloidscanning)
  • Anamnese med øget intrakranielt tryk (ICP) eller blødende diatese (fra sygdomstilstande eller fra brug af antikoagulantia såsom warfarin, heparin og relaterede produkter, rivaroxaban eller Xarelto, apixaban eller Eliquis, edoxaban eller Savaysa, dabigatran eller Pradaxa)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (ikke-menopausale)
  • Hos dem, der ikke er i stand til at demonstrere, at de forstod detaljerne i undersøgelsen (dvs. manglende beslutningsevne til at give samtykke), kræves der en undersøgelsespartner/surrogat, der kan underskrive på deres vegne, ellers vil de blive udelukket.
  • Nuværende brug af lithium, da candesartan kan øge lithiumkoncentrationen til toksiske niveauer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Candesartan
Candesartan vil blive givet oralt én gang dagligt på en trinvis måde som følger: Alle deltagere vil blive påbegyndt med 8 mg candesartan. Dosis øges i intervaller på 2 uger til 16 mg og 32 mg, så længe det systoliske blodtryk (SBP) >100 mm Hg, diastolisk blodtryk (DBP) >40 mm Hg, og deltageren ikke rapporterer symptomer på hypotension (svimmelhed eller svaghed). Den højest opnåelige dosis vil være den maksimale tolererede dosis (MTD), og deltageren vil modtage denne dosis i den resterende varighed af undersøgelsen (deltagere vil blive behandlet i 1 år).
Medicin: Candesartan
Candesartan vil blive startet med 8 mg oralt en gang dagligt. Dosis øges i 2 ugers intervaller til 16 mg og 32 mg oralt én gang dagligt, så længe SBP>100 mm Hg, DBP>40 mm Hg, og der ikke er rapporteret symptomer på hypotension (svimmelhed eller svaghed). Candesartan vil blive givet i i alt 12 måneder.
Andre navne:
  • Atacand
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en matchet placebo én gang om dagen oralt i 12 måneder.
Medicin: Placebo
En matchet placebo vil blive givet én gang dagligt i 12 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en hypotensiv episode
Tidsramme: Op til måned 12
Hypotension er defineret som blodtryk <100/40 mm Hg. Blodtrykket blev målt i henhold til American Heart Associations retningslinjer med forsøgspersonen i siddende stilling og hvilede i 5 minutter. En passende manchetstørrelse (der dækker 60 % af overarmslængden og 80 % af armens omkreds) blev brugt, og korrekt manchetplacering (1-2 tommer over armpulsen på bar arm) blev sikret.
Op til måned 12
Antal deltagere med symptomer på hypotension
Tidsramme: Op til måned 12
Deltagerne blev bedt om at rapportere symptomer på hypotension (svimmelhed, svaghed, træthed og svimmelhed). Alle deltagere fik et telefonnummer til at nå lægen 24 timer i døgnet for at rapportere symptomer, de oplever. Antallet af deltagere, der rapporterer symptomer på hypotension, er rapporteret her.
Op til måned 12
Antal deltagere med hypotensive episoder og symptomer
Tidsramme: Op til måned 12
Antallet af deltagere med rapporterede episoder af hypotension samt symptomer på hypotension.
Op til måned 12
Antal deltagere med forhøjet serumkreatinin
Tidsramme: Op til måned 12
Niveauerne af kreatinin blev opnået fra blodprøver. Forhøjet serumkreatinin er defineret som niveauer >2,5 milligram pr. deciliter (mg/dL). Forhøjet serumkreatinin er tegn på nedsat nyrefunktion.
Op til måned 12
Antal deltagere med hyperkaliæmi
Tidsramme: Op til måned 12
Niveauerne af kalium blev opnået fra blodprøver. Hyperkaliæmi er defineret som kaliumniveauer >5,9 milliækvivalent pr. deciliter (meq/dL). Hyperkaliæmi er en indikation på nyresvigt.
Op til måned 12
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til måned 12
Antallet af deltagere, der ophørte med undersøgelsesmedicinen, vises her.
Op til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæske (CSF) Total Tau niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 12
CSF totale tau (t-tau) niveauer blev analyseret fra CSF prøver opnået via lumbal punktur. Normalværdier for t-tau er < 450 pg/ml. Forhøjede niveauer af t-tau indikerer forværring af sygdom.
Baseline, måned 12
Cerebrospinalvæske (CSF) af Tau phosphoryleret ved Threonin 181 (p-tau181) niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 12
CSF-niveauer af p-tau181 blev analyseret fra CSF-prøver opnået via lumbalpunktur. P-tau181 er en biomarkør, der er forhøjet hos personer med Alzheimers sygdom. Højere værdier indikerer forværring af sygdom.
Baseline, måned 12
Cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid Aβ42 niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 12
CSF Aβ42-niveauer blev analyseret fra CSF-prøver opnået via lumbalpunktur. Aβ42 er en biomarkør for Alzheimers sygdom og lavere værdier indikerer forværring af sygdom og en øget ophobning af amyloid i hjernen.
Baseline, måned 12
Cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid Aβ40 niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 12
CSF Aβ40-niveauer blev analyseret fra CSF-prøver opnået via lumbalpunktur. Lavere værdier indikerer forværring af sygdom og øget hjerneakkumulering af amyloid.
Baseline, måned 12
Cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid Aβ42/Aβ40 niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 12
CSF Aβ42/Aβ40-niveauer blev analyseret fra CSF-prøver opnået via lumbalpunktur. Et lavere forhold indikerer forværring af sygdom.
Baseline, måned 12
Pulsbølgehastighed (PWV)
Tidsramme: Baseline, måned 12
Arteriel stivhed blev vurderet ved Pulse Wave Velocity (PWV). PWV beregnes som PWV=afstand (d)/tid (t), og måleenheden rapporteres som meter per sekund (m/s). Lavere værdier indikerer en foretrukken måling af arteriel stivhed.
Baseline, måned 12
Augmentation Index (AI)
Tidsramme: Baseline, måned 12
Arteriel stivhed blev vurderet ved Augmentation Index (AI). AI er et forholdsmål for forøgelse af det centrale arterielle tryk reflekteret i en pulsbølge; værdien ganges med 100 for at give en procentdel. AI stiger med alderen og er højere hos personer med hjertekarsygdomme. En lavere værdi indikerer en foretrukken tilstand af arteriel stivhed.
Baseline, måned 12
Hippocampus volumen
Tidsramme: Baseline, måned 12
Strukturelle MR-billeder blev erhvervet for at vurdere hippocampus volumen. Nedsat hippocampus volumen tyder på neurodegenerative ændringer
Baseline, måned 12
Vasoreaktivitet
Tidsramme: Måned 12
Cerebrovaskulær reaktivitet (CVR) vurderes med blodiltningsniveauafhængig (BOLD) MRI. Vasoreaktivitet (VR) er graden af ​​ændring i FED-signal i forhold til ændring i endevands-CO2. CVR er en indikator for mikrovaskulær funktion (højere indikerer bedre funktion)
Måned 12
Globalt standardiseret optagelsesværdiforhold (SUVR) af (11)C-Pittsburgh-forbindelse B ((11)C-PiB)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
In vivo amyloid-billeddannelse med positronemissionstomografi (PET) blev udført efter intravenøs administration af 15±1,5 millicurie (mCi) af radiotraceren (11)C-PiB. SUVR er et forhold mellem PET-optagelse målt i hjerneregionen af ​​interesse og en sygdomsfri referenceregion. En højere SUVR er en indikation af øget optagelse af PET-radiotracer og forværring af sygdom.
Baseline, 12 måneder
Global Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) på [18F]T807
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
In vivo tau-PET-billeddannelse blev udført under anvendelse af radiotraceren [18F]T807. SUVR er et forhold mellem PET-optagelse målt i hjerneregionen af ​​interesse og en sygdomsfri referenceregion. En højere SUVR er en indikation af øget optagelse af PET-radiotracer og forværring af sygdom.
Baseline, 12 måneder
Score for klinisk demensvurdering (CDR).
Tidsramme: Baseline, måned 12
CDR vurderer hvert af de seks generelle domæner, der involverer hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje. En samlet score, der spænder fra 0 til 3, kan beregnes. En score på 0 = normal, 0,5 = meget let demens, 1 = let demens, 2 = moderat demens og 3 = svær demens.
Baseline, måned 12
Eksekutive evner: Mål og instrumenter til neuroadfærdsevaluering og -forskning (EXAMINER) Toolbox Composite Score
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12
EXAMINER værktøjskassebatteriet indeholder 11 opgaver, der genererer 15 primære variabler. Inden for dette sæt inkluderer EXAMINER arbejdshukommelse, hæmning, sætskift og flydende. De dele af EXAMINER, der blev brugt til denne undersøgelse, omfatter: Flankeropgave (hæmning), som involverer at reagere på en central stimulus, mens man ignorerer flankerende stimuli, der enten er kompatible eller inkompatible med den centrale stimulus; Set-shifting, et mål for mental fleksibilitet; Spatial 1-Back test vurderer rumlig arbejdshukommelse; Dot Counting test vurderer verbal arbejdshukommelse; Verbal Fluency testet ved hjælp af en List Generation-test, som kræver, at deltageren genererer ord, der begynder med et bestemt bogstav, og kategori-fluency, hvor deltageren genererer ord fra en specificeret kategori (f.eks. dyr, frugter). En sammensat score beregnes, hvor score spænder fra -1 til +1 og højere afspejler bedre eksekutiv funktion.
Baseline, måned 6, måned 12
Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Delayed Recall Score
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12
Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) bruges til at vurdere hukommelsesdomæner. Deltagerne bliver læst en liste med 12 ord og bliver bedt om at huske så mange, som de kan huske. Dette gentages i 3 forsøg efterfulgt af en forsinkelse på 20 minutter, og derefter bliver deltagerne bedt om at huske så mange ord som de kan. Score for forsinket genkaldelse varierer fra 0 til 12, og højere score indikerer bedre hukommelse.
Baseline, måned 6, måned 12
Trail Making Test (TMT) del B
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12
Trail Making Test vurderer den udøvende funktion. I del B af TMT forbinder deltagerne cirkler mærket med bogstaver og tal i stigende rækkefølge. Scoren er den tid, det tager for deltageren at fuldføre opgaven. Den gennemsnitlige tid er 75 sekunder og gange større end 273 sekunder indikerer et underskud med eksekutiv funktion.
Baseline, måned 6, måned 12
Trail Making Test (TMT) Del B - A
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12
I del A og B af TMT forbinder deltagere cirkler mærket med tal i stigende rækkefølge. Scoren er den tid (i sekunder), det tager for deltageren at fuldføre opgaven. TMT Part A-scoren afspejler visuoperceptuelle evner, og at trække scoren for Del A fra scoren fra Del B (Del B-A, i sekunder) giver en mere præcis vurdering af den eksekutive funktion. En lavere score indikerer større eksekutiv funktion.
Baseline, måned 6, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ihab Hajjar, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

30. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2016

Først opslået (Skøn)

6. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00084574
  • R01AG049752 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Candesartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner