Bevacizumab intraarterial de dosis baja para la intervención terapéutica de edema y necrosis por radiación (LIBERTI) (LIBERTI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES Necrosis por radiación: la radiocirugía estereotáctica se ha vuelto integral en el tratamiento de tumores cerebrales y malformaciones arteriovenosas (MAV). En hasta el 10 % de los casos, esto puede provocar necrosis por radiación (RN) con edema vasogénico circundante significativo y efecto de masa. El tratamiento médico para RN incluye esteroides, vitamina E, pentoxifilina y oxígeno hiperbárico. Sin embargo, hasta el 20% de los casos son médicamente refractarios y experimentan un deterioro neurológico progresivo y dolores de cabeza incapacitantes.
La resección quirúrgica y la terapia térmica intersticial con láser (LITT) a veces se usan para el tratamiento de la necrosis por radiación médicamente refractaria. Estas opciones invasivas conllevan riesgos de complicaciones graves como infección, convulsiones, déficits neurológicos y hemorragia, y pueden tener una tasa de fracaso de hasta el 39 % en pacientes con necrosis del cerebro por radiación.
Bevacizumab: Bevacizumab (Avastin, Genentech BioOncology, South San Francisco, CA) es una versión humanizada recombinante de un anticuerpo monoclonal murino anti-factor de crecimiento vascular endotelial humano (VEGF). Recientemente, se demostró que bevacizumab en un pequeño ensayo controlado aleatorizado (n = 14) es eficaz en el tratamiento de la necrosis por radiación refractaria después de la radioterapia en tumores cerebrales1. Los pacientes recibieron 7,5 mg/kg de bevacizumab intravenoso cada 3 semanas durante 4 ciclos. Todos los pacientes que recibieron Bevacizumab y ninguno de los pacientes que recibieron placebo tuvieron una mejoría clínica y radiográfica significativa.
DATOS PRECLÍNICOS Papel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la necrosis por radiación El VEGF se ha implicado en la fisiopatología de la necrosis por radiación. Los astrocitos reactivos que rodean inmediatamente el núcleo necrótico en RN son fuertemente positivos para VEGF por inmunohistoquímica. Se postula que la radiación causa lesión microvascular que conduce a la hipoxia. La regulación positiva de VEGF inducida por hipoxia provoca un aumento de la permeabilidad vascular, lo que conduce al edema vasogénico extenso que se observa en la RN. Bevacizumab se une a los receptores de VEGF circulantes con alta especificidad, bloqueando la cascada de señalización posterior.
DATOS CLINICOS:
Bevacizumab se desarrolló y probó originalmente como un tratamiento antiangiogénico para varios tumores sólidos. Más recientemente, se demostró que el bevacizumab intravenoso en un pequeño ensayo controlado aleatorizado (n = 14) es muy eficaz en el tratamiento de la necrosis por radiación refractaria después de la radioterapia en tumores cerebrales1. Los pacientes recibieron 7,5 mg/kg de bevacizumab intravenoso cada 3 semanas durante 4 ciclos. Todos los pacientes que recibieron Bevacizumab y ninguno de los pacientes que recibieron placebo tuvieron una mejoría clínica y radiográfica significativa. Esta mejora fue duradera a los 10 meses en 8 de 11 pacientes (4 pacientes cruzados del grupo de control). Sin embargo, hubo una tasa muy alta de eventos adversos (60 %) y eventos adversos importantes (30 %). Los principales eventos adversos incluyeron trombosis del seno venoso, embolia pulmonar y neumonía por aspiración.
Los investigadores del presente estudio publicaron recientemente una serie de casos de dos pacientes pediátricos con necrosis refractaria a la radiación de esteroides altamente sintomática en el cerebro después de la radiocirugía estereotáctica para el tratamiento de malformaciones arteriovenosas cerebrales3. Ambos pacientes eran refractarios a todas las terapias médicas aceptadas. Ambos fueron dependientes de esteroides durante un período prolongado y severamente cushingoide. Ambos habían sufrido una disminución significativa en la calidad de vida con dolor de cabeza severo y necesitaban retirarse de la escuela. En ambos casos, los pacientes lograron una notable mejoría clínica y radiográfica progresiva después de recibir una dosis única de 2,5 mg/kg de bevacizumab intraarterial, que fue duradera un año después. Para aumentar la penetración de bevacizumab en el cerebro, los investigadores utilizaron manitol intraarterial para romper la barrera hematoencefálica inmediatamente antes de la administración intraarterial específica del fármaco.
RAZÓN FUNDAMENTAL:
FUNDAMENTO: REGÍMEN ACTUAL DE BEVACIZUMAB IV PARA NECROSIS POR RADIACIÓN Y SU MORBILIDAD ASOCIADA:
Los regímenes actuales de bevacizumab IV utilizan una dosis de 7,5 mg/kg cada 3 semanas durante 4 ciclos. Hay importantes efectos secundarios conocidos de bevacizumab que incluyen perforación gastrointestinal, trombosis venosa profunda, trombosis del seno venoso, embolia pulmonar, hemorragia intracraneal, dehiscencia de heridas e hipertensión grave. Estas complicaciones son comunes a la clase de fármacos antiangiogénicos y reflejan la exposición sistémica a bevacizumab. En nuestra experiencia clínica inicial, los investigadores utilizaron una combinación de vía de administración intraarterial (IA) e interrupción de la BHE para reducir la dosis de bevacizumab y mantener la eficacia. Esto está respaldado por la respuesta clínica y radiográfica duradera en nuestros pacientes después de una dosis única de 2,5 mg/kg de bevacizumab. Los investigadores creían que este enfoque reduciría la incidencia de toxicidades sistémicas graves en comparación con los regímenes de bevacizumab IV (7,5-15 mg/kg cada 2-3 semanas durante varias semanas o meses).
Hay múltiples informes recientes de pacientes con necrosis por radiación que mejoraron con bevacizumab intravenoso, solo para recaer meses después. De hecho, 3/11 pacientes en el ensayo controlado aleatorio discutido anteriormente requirieron tratamiento repetido con bevacizumab IV debido a la progresión de los síntomas de RN1. Por el contrario, los dos pacientes de nuestra serie que recibieron IA-bevacizumab continúan mostrando una mejoría clínica y radiográfica progresiva más de un año después. Los investigadores creen que el aumento de la penetración de bevacizumab en el cerebro debido a la administración intraarterial después de la ruptura de la barrera hematoencefálica da como resultado la unión de prácticamente todas las moléculas de VEGF. El hecho de que los resultados sean duraderos y mejoren progresivamente sugiere que el bloqueo masivo de la actividad de VEGF podría haber detenido un ciclo de inflamación de retroalimentación positiva. Por lo tanto, IA-bevacizumab puede resultar en un control más efectivo y duradero de la necrosis por radiación en comparación con el tratamiento tradicional con IV-bevacizumab.
FUNDAMENTO: LA VÍA INTRAARTERIAL (IA) DE LA ADMINISTRACIÓN DE BEVACIZUMAB AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LA ENTREGA DEL FÁRMACO AL CEREBRO:
La terapia IA disminuye la dilución del volumen del fármaco en la circulación y reduce la degradación de primer paso a través del catabolismo proteolítico, lo que da como resultado una mayor administración del fármaco al tejido cerebral objetivo. La inyección IA superselectiva de 99mTc-HMPAO (Ceretec®) en las arterias cerebrales humanas logra una concentración de radiotrazador en el tejido cerebral 50 veces mayor que con la inyección IV. En estudios clínicos de quimioterapia cerebral, la concentración administrada al tumor mediante inyección intraarterial versus administración intravenosa de agentes quimioterapéuticos fue cinco veces mayor con fármacos hidrosolubles y hasta 50 veces mayor con fármacos liposolubles. Los investigadores infundirán bevacizumab en la arteria que irriga el territorio afectado por la RN, como la arteria carótida interna cervical y/o la arteria vertebral cervical.
FUNDAMENTO: LA DESCOMPOSICIÓN DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA ANTES DE LA TERAPIA INTRAARTERIAL MEJORA MÁS LA ENTREGA DEL FÁRMACO AL CEREBRO:
La barrera hematoencefálica es una barrera de permeabilidad selectiva que bloquea la entrada de muchos fármacos al cerebro. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal de alto peso molecular (149 kDa). Existe evidencia convincente en la literatura de que la concentración en el cerebro de moléculas de alto peso molecular puede aumentar significativamente después de la interrupción osmótica de la BHE. Varios ensayos clínicos de tumores han demostrado que la localización de anticuerpos monoclonales en el cerebro es deficiente sin interrupción de la BBB (0,0006 %-0,0043 % de la dosis inyectada/g de tumor). También hay evidencia de un aumento de 20 veces en la permeabilidad a Mab IgM inmunorreactivo con interrupción de BBB en ratas. Los investigadores creen que el uso de la interrupción de la barrera hematoencefálica aumenta significativamente la entrega de Bevacizumab al cerebro afectado. Los investigadores utilizarán el protocolo descrito por Neuwelt y colegas, utilizando una infusión de manitol al 25 % durante 30 segundos. Se ha demostrado que este protocolo interrumpe temporalmente la barrera hematoencefálica, alcanza un máximo de 15 minutos y se disipa en 4 horas. Se ha demostrado que la quimioterapia IA después de BBBD es factible y segura en múltiples centros con una baja incidencia de complicaciones27. El perfil de eficacia y seguridad fue reproducible en múltiples centros. De hecho, la seguridad de este protocolo se ha establecido en más de 6000 pacientes tratados en todo el mundo con BBBD para infusión de quimioterapia intraarterial. La principal complicación posible es la convulsión, que ocurre en
SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON BEVACIZUMAB INTRAARTERIAL CEREBRAL:
La seguridad del tratamiento con IA-bevacizumab después de un BBBD hiperosmótico se estableció recientemente en una serie de pacientes con glioma maligno. Esto se hizo a través de una inyección superselectiva de pedículos arteriales tumorales intracraneales con el propósito de efectos antitumorales. Se realizó un aumento de la dosis de 2 mg/kg a 15 mg/kg sin alcanzar la dosis máxima tolerada. Hubo una disminución significativa en las características de realce de contraste y señal FLAIR del tumor y el cerebro circundante un mes después del tratamiento. La toxicidad general para esta cohorte fue comparable a los informes anteriores para la terapia IV con bevacizumab. Específicamente, la ruptura hiperosmótica de BBB seguida de la administración de IA-bevacizumab no causó ninguna neurotoxicidad directa; no hubo casos de hemorragia intracraneal. Muchos otros informes de BBBD seguidos de tratamiento con bevacizumab intraarterial para otras patologías como el schwannoma vestibular, el ependimoma y el glioma maligno del tronco encefálico también han demostrado un buen perfil de seguridad sin neurotoxicidad evidente.
PLAN DE TRATAMIENTO:
ACCESO VASCULAR, ANGIOGRAMA CEREBRAL Y INTERRUPCIÓN DE LA BARRERA OSMOTICA HEMATOCEREBRAL:
Los investigadores utilizarán el protocolo descrito por Neuwelt y colegas, utilizando una infusión de manitol al 25 % durante 30 segundos. La seguridad de este protocolo se ha establecido en más de 6000 pacientes tratados en todo el mundo con BBBD para infusión de quimioterapia intraarterial.
Los pacientes deben ser premedicados con 6 mg de Dexametasona y 1000 mg de Keppra. Se inducirá anestesia general endotraqueal. Se accederá a la arteria femoral mediante la técnica de Seldinger. Se utilizará un catéter de diagnóstico de 5 French para cateterizar la arteria carótida interna cervical ipsilateral al área de necrosis por radiación. Se realizará un angiograma de carótida interna basal.
Se le indicará al anestesiólogo que mantenga la PAS > 120 o en la línea de base preoperatoria, el valor que sea más alto. Esto es importante para un flujo a granel eficaz del fármaco a través de la abertura de la barrera hematoencefálica. El catéter se coloca a nivel de C1-2 en la arteria carótida interna cervical y C6-7 para una infusión de la arteria vertebral. La velocidad óptima de infusión de manitol se determinará mediante la inyección de contraste a 4 ml/s durante 3 segundos en el vaso. Si no hay reflujo de contraste en la arteria carótida externa, la velocidad de inyección se incrementará en 2 ml/s hasta un máximo de 12 ml/s. Se elegirá la tasa más baja a la que haya reflujo hacia la arteria carótida externa (la tasa que supere apenas el flujo sanguíneo cerebral).
A continuación, se administrarán 5 mg de Valium IV y 0,2 mg de Atropina IV. Se filtra manitol al 25 % tibio (37 grados Co) a través de un filtro de 5 micras y luego se infunde en la arteria carótida cervical ipsilateral a la velocidad determinada anteriormente durante un total de 30 segundos.
ADMINISTRACIÓN INTRAARTERIAL DE BEVACIZUMAB:
La inyección de prueba de contraste se realizará en la arteria. Si hay alguna evidencia de vasoespasmo inducido por el catéter, el catéter puede retirarse más proximalmente dentro de la arteria. Se repetirá la inyección de prueba de contraste para documentar la resolución del vasoespasmo. Dentro de los 5 minutos de la perfusión de manitol, se administrarán 2,5 mg/kg de bevacizumab en un volumen de 100 ml en la arteria durante 10 minutos. Se repetirá el angiograma para documentar BBBD, así como para descartar un fenómeno tromboembólico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40242
- Norton Brownsboro Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener necrosis por radiación según la evidencia radiográfica definida como:
- Aumento de realce de contraste T1 en la zona radiada con hipointensidad central
- Aumento del edema vasogénico circundante en las imágenes FLAIR MRI
- La lesión subyacente que provoca la radiación puede incluir: Lesiones benignas como AVM, meningioma, schwannoma, neuralgia del trigémino: no es necesaria una biopsia
- La necrosis por radiación debe ser sintomática e incluir cefalea intensa, convulsiones o déficit neurológico.
- La necrosis por radiación debe ser refractaria al tratamiento con esteroides; definido como el fracaso de un regimiento de esteroides de 3 semanas o no tolerar los esteroides debido a los efectos secundarios. Más allá de las 3 semanas, los efectos secundarios de la terapia con esteroides empeoran rápidamente. El paciente puede recibir otras terapias como la vitamina E, la pentoxifilina y el oxígeno hiperbárico durante la prueba.
Otros criterios de inclusión incluyen:
- Edad >18 años.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.
- Estado de desempeño de Karnofsky > o = 70%.
- Esperanza de vida mayor a 3 meses.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
leucocitos mayor que igual a 1,500/mcL plaquetas mayor que igual a 85,000/mcL creatinina menor a igual a 1.8 mg/dl
• Control de la natalidad: Se desconocen los efectos de Bevacizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina inmediatamente antes de cada tratamiento con Bevacizumab IA.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no pueden comenzar con ningún otro agente en investigación durante el transcurso de este ensayo. Sin embargo, pueden continuar regimientos médicos anteriores destinados al tratamiento de la necrosis por radiación. Estos incluyen esteroides, vitamina E, pentoxifilina y oxígeno hiperbárico. Creemos que estos tratamientos son generalmente ineficaces y no confundirían los resultados.
- Tumor cerebral maligno
- Uso concomitante de agentes anticoagulantes incluyendo Coumadin, dosis anticoagulantes Lovenox o Arixtra. La aspirina es aceptable.
- Hemorragia activa o condición patológica que conlleva un alto riesgo de hemorragia.
- Fístula abdominal, absceso o perforación del tracto gastrointestinal 28 días antes del ingreso al estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Cualquier cirugía mayor en las 4 semanas previas. También cualquier cirugía mayor que se espera realizar en las siguientes 4 semanas después del tratamiento.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se espera que Bevacizumab interrumpa la angiogénesis durante el embarazo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Bevacizumab.
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Bevacizumab.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis bajas de bevacizumab intraarterial
Se administrará una única dosis dirigida intraarterial de 2,5 mg/kg de bevacizumab después de la interrupción osmótica de la barrera hematoencefálica con manitol intraarterial al 25 % a una velocidad de 4-12 ml/seg durante 30 segundos.
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Ruta de administración: En este estudio, el primer paso del tratamiento será la interrupción osmótica de la barrera hematoencefálica con la administración intraarterial de manitol al 25 % en la arteria cervical correspondiente. Ruta de administración: En este estudio, el segundo paso del tratamiento será la administración intraarterial de bevacizumab dirigido en la arteria cervical correspondiente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la necrosis por radiación y el edema cerebral después de un tratamiento único de Avastin intraarterial de dosis baja (bevacizumab)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y 3 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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La respuesta de imagen a la terapia se evaluará cuantitativamente en MRI mediante análisis volumétrico.
Las regiones de prolongación T2 y FLAIR por encima de la sustancia blanca contralateral se calcularán y cuantificarán en centímetros cúbicos.
La región de interés (ROI) se creará mediante una técnica semiautomática de umbralización y crecimiento de regiones.
El realce de la lesión se calculará utilizando un análisis de ROI volumétrico similar con un umbral de contraste del 40 % por encima del fondo y medido en centímetros cúbicos.
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Línea de base (antes del tratamiento) y 3 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se medirá el cambio en la morbilidad asociada a la cefalea medida con la PUNTUACIÓN TOTAL DE MIDAS después de un tratamiento único con dosis bajas de Avastin intraarterial (bevacizumab).
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Determinaremos qué tan grave es el dolor de cabeza que afecta la vida del paciente antes y después del tratamiento mediante la realización del cuestionario de Evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS).
PUNTUACIÓN TOTAL DE MIDAS es la suma de los puntos 1 a 5.
Una puntuación total de 0 a 5 significa poca o ninguna discapacidad, una puntuación de 6 a 10 significa una discapacidad leve, una puntuación de 11 a 20 significa una discapacidad moderada y una puntuación de 21+ significa una discapacidad grave.
La puntuación máxima teórica sería de 450.
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Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Cambio en la morbilidad asociada al dolor de cabeza medido con MIDAS Se medirán los DÍAS de DOLOR DE CABEZA después de un tratamiento único de Avastin intraarterial de dosis baja (bevacizumab).
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Determinaremos qué tan grave es el dolor de cabeza que afecta la vida del paciente antes y después del tratamiento mediante la realización del cuestionario de Evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS).
MIDAS DÍAS de DOLOR DE CABEZA es el punto 6 del cuestionario que suma el número total de días que el paciente tuvo síntomas de dolor de cabeza durante los últimos 3 meses, independientemente de la gravedad del dolor de cabeza o la discapacidad resultante.
La puntuación mínima de 0 días es la mejor puntuación posible.
La puntuación máxima de 90 días es la peor puntuación posible, lo que significa que el paciente experimentó dolor de cabeza todos los días durante los últimos 3 meses.
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Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Se medirá el cambio en la morbilidad asociada a la cefalea medida con MIDAS. Se medirá el NIVEL DE DOLOR después de un tratamiento único con una dosis baja de Avastin intraarterial (bevacizumab).
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Determinaremos qué tan grave es el dolor de cabeza que afecta la vida del paciente antes y después del tratamiento mediante la realización del cuestionario de Evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS).
El NIVEL DE DOLOR DE MIDAS es el ítem 7 que califica el NIVEL DE DOLOR de dolor de cabeza promedio de 3 meses en una escala de 0 a 10 donde 0 = ningún dolor y 10 = dolor tan fuerte como puede ser.
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Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Cambio en el dolor de cabeza medido con la prueba de impacto del dolor de cabeza (HIT-6) después de un tratamiento único de Avastin intraarterial de dosis baja (bevacizumab)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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El cambio cuantitativo en el dolor de cabeza se evaluará mediante la realización de la Prueba de impacto del dolor de cabeza (HIT-6), que es un cuestionario de 6 ítems de longitud fija.
La puntuación de este cuestionario puede oscilar entre 36 y 78, donde 36 indica el impacto mínimo del dolor de cabeza y la puntuación máxima de 78 indica el peor impacto posible del dolor de cabeza.
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Línea de base (antes del tratamiento) y 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Cambio en el estado funcional después de un tratamiento único de dosis baja de bevacizumab intraarterial
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento), Día 1, y a los 3 meses, y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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El cambio cuantitativo en el estado funcional se evaluará mediante la realización de la escala de estado funcional de Karnofsky (KPS).
El puntaje KPS puede variar de 0 a 100, donde 0 es muerto y 100 es completamente vivo y normal, sin quejas ni evidencia de enfermedad.
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Línea de base (antes del tratamiento), Día 1, y a los 3 meses, y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Cambio en el uso de esteroides después de un tratamiento único de Avastin intraarterial de dosis baja (bevacizumab)
Periodo de tiempo: 12 meses antes de la dosis única de bevacizumab IA; 12 meses después de una dosis única de bevacizumab IA
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Para evaluar la utilidad del tratamiento con bevacizumab intraarterial (IA) para permitir la disminución del uso de esteroides, se compararon los días acumulados totales de uso de esteroides entre los 12 meses ANTERIORES y los 12 meses INMEDIATAMENTE SIGUIENTES a bevacizumab IA.
Los días de uso de esteroides se tabularon a través del historial médico y la revisión de registros en la visita inicial durante los 12 meses anteriores al bevacizumab IA y después del tratamiento en los días 0 y 1, la semana 6 y los meses 3, 6, 9 y 12 para los 12 meses. total después del tratamiento con bevacizumab IA.
Excluyendo las preparaciones tópicas de esteroides, todos los días de ingesta enteral o parenteral de esteroides de cualquier dosis se incluyeron en la suma acumulada.
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12 meses antes de la dosis única de bevacizumab IA; 12 meses después de una dosis única de bevacizumab IA
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Cambio neurocognitivo postoperatorio después de bevacizumab intraarterial
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de bevacizumab) y 3 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Con el fin de investigar los cambios posoperatorios en el rendimiento neurocognitivo después de bevacizumab intraarterial, los pacientes que dieron su consentimiento se sometieron a una batería neuropsicológica formal.
Se eligieron dieciséis subpruebas de la Batería de Evaluación Neuropsicológica (Stern & White, PAR Inc.) por brevedad, sensibilidad y debido a la amplia gama de datos normativos disponibles (edades 18-97).
Para cada subprueba, la puntuación T = 50 es la media normativa con SD = 10.
Por lo tanto, las puntuaciones T de 40 a 60 están dentro de una desviación estándar de la media y generalmente se consideran normales.
Las puntuaciones cada vez más por debajo de 40 indican un rendimiento neurocognitivo disminuido en comparación con personas sanas demográficamente similares.
Las puntuaciones significativamente superiores a 60 indican un aumento del rendimiento neurocognitivo en comparación con personas sanas demográficamente similares.
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Línea de base (antes de bevacizumab) y 3 meses y 12 meses después de una dosis única intraarterial de Avastin (bevacizumab)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shervin R Dashti, MD,PhD, Norton Healthcare
- Investigador principal: Justin Fraser, MD, University of Kentucky
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes natriuréticos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Manitol
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 14-N0229
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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