METIMMOX: METástasis del cáncer colorrectal - Dando forma a la inmunidad antitumoral por OXaliplatino (METIMMOX)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: Los pacientes con MSS/pMMR-mCRC albergan un tumor que puede transformarse en una enfermedad inmunogénica mediante una terapia breve basada en oxaliplatino y, por lo tanto, pueden beneficiarse de la adición de una terapia inmunomoduladora para mejorar el resultado del estándar actual basado en oxaliplatino -de cuidado.
Objetivo primario: Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS), en términos de fracaso de la estrategia de tratamiento, del tratamiento secuencial con el régimen Nordic FLOX (5-fluorouracilo, oxaliplatino y leucovorina) y nivolumab en comparación con el estándar de atención Nordic FLOX régimen en MSS/pMMR-mCRC no tratado previamente.
Objetivos secundarios: Determinar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento secuencial con el régimen Nordic FLOX y nivolumab en comparación con el régimen estándar de atención Nordic FLOX. Monitorear y comparar las alteraciones de la calidad de vida (QoL) durante los cursos de terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
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Kristiansand, Noruega, 4604
- Hospital of Southern Norway, Department of Oncology
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Oslo, Noruega, 1478
- Akershus University Hospital
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Trondheim, Noruega, 7006
- St Olav's Hospital - Trondheim University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene un adenocarcinoma CRC verificado histológicamente (que también comprende las entidades de adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello).
- El paciente es ambulatorio con el estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- El paciente tiene enfermedad metastásica medible radiológicamente.
- El paciente tiene una lesión metastásica intraabdominal que se puede biopsiar.
- El paciente no ha recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica.
- El paciente es elegible para el régimen Nordic FLOX.
El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio, medidos en suero/plasma dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, indicativos de función adecuada del órgano:
- Hemoglobina al menos 10,0 g/dL.
- Neutrófilos al menos 1,5 x109/L (sin uso actual de factores estimulantes de colonias).
- Plaquetas al menos 100 x109/L.
- Proteína C reactiva (PCR) inferior a 60 mg/L.
- Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) no más de 2xLSN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no más de 5xLSN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
- Bilirrubina no superior a 1,5x ULN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 2x límite superior normal (LSN) cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
- Albúmina no inferior a 30 g/L.
- Razón Internacional Normalizada (INR) dentro del nivel normal.
- Creatinina no superior a 1,5x LSN.
- La mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- WOCBP utilizará un método adecuado para evitar el embarazo durante un período de 26 semanas (que incluye los 30 días requeridos más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis de terapia, independientemente del brazo del estudio.
- La mujer no está amamantando.
- Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 26 semanas (que incluye el tiempo requerido para garantizar la duración de la renovación del esperma más el tiempo requerido para que los medicamentos en investigación se sometan a cinco pruebas medias). vidas) después de la última dosis de terapia, independientemente del brazo del estudio.
- El formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento deben obtenerse y documentarse de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y las regulaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene inicialmente una enfermedad metastásica resecable para la cual la terapia neoadyuvante se considera superflua.
- El paciente no da su consentimiento para la toma de biopsia.
- El paciente tiene enfermedad metastásica a los pulmones como único sitio.
- El paciente tiene metástasis cerebral sintomática o no tratada (el paciente debe estar libre de síntomas sin el uso de corticosteroides).
- El paciente experimenta un período de menos de 6 meses desde la interrupción de la quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino.
- El paciente no es elegible para las dosis completas de quimioterapia (100 % de las dosis) al comienzo del tratamiento del estudio.
- El paciente ha recibido radioterapia contra la única lesión medible dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- El paciente tiene alguna afección médica tratada con medicamentos anticoagulantes que no se pueden reemplazar con heparina de bajo peso molecular durante el tratamiento activo del estudio.
- El paciente tiene un trastorno del sistema nervioso peor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
El paciente tiene alguna afección médica que le impedirá recibir una terapia inmunomoduladora contra el cáncer, como:
- Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedades relacionadas con la inmunodeficiencia adquirida.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o condición médica que requiere esteroides sistémicos u otras formas de terapia inmunosupresora.
- Enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
- Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a recibir la terapia del estudio.
- Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos.
- Antecedentes conocidos de diagnóstico previo de tuberculosis.
- Paciente con uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio, con la excepción de corticosteroides intranasales o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
El paciente tiene alguna afección médica o necesita usar medicamentos, como se indica en el Resumen de características del producto (SmPC) de cada producto médico en investigación (IMP), que le impedirá recibir tratamiento con IMP, como:
- Anemia perniciosa o anemias por deficiencia de vitamina B12 (contraindicaciones para el ácido folínico en la ficha técnica).
- Otras contraindicaciones enumeradas en el SmPC para el ácido folínico y las contraindicaciones enumeradas en el SmPC para los otros IMP están cubiertas por otros criterios de exclusión.
- El paciente ha recibido tratamiento con cualquier IMP que pueda interferir con el tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP del estudio.
- El paciente tiene un estado funcional ECOG 2 o peor.
- El paciente tiene PCR en suero/plasma de 60 mg/L o más.
- El paciente no cumple los siguientes requisitos al inicio del estudio: función adecuada de la médula ósea sin el uso actual de factores estimulantes de colonias (valores mínimos de neutrófilos 1,5 x109/L, plaquetas 100 x109/L, hemoglobina 10 g/dL), función hepática adecuada (valores máximos valores de AST/ALT 5x ULN y bilirrubina 2x ULN; valor de albúmina de 30 g/L o superior; INR dentro del nivel normal), función renal adecuada (valor máximo de creatinina de 1,5x ULN).
- El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente, cáncer de cuello uterino en estadio IB (lesión clínicamente visible confinada al cuello uterino), cáncer de próstata en estadio I que no se considera necesario tratar y otro malignidad que fue tratada con intención curativa hace más de 5 años y no ha recidivado posteriormente.
- El paciente tiene una enfermedad cardíaca, pulmonar u otra enfermedad médica significativa que limitaría la actividad de la vida diaria o la supervivencia.
- La paciente está embarazada o amamantando.
- El paciente tiene cualquier otro motivo, en opinión del investigador clínico, para no participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de control
El grupo de control consistirá en un tratamiento intermitente con el régimen Nordic FLOX en términos de 8 ciclos antes del descanso hasta la progresión de la enfermedad, cuando se reintroduzca la terapia y se administre durante otros 8 ciclos antes de un nuevo descanso.
Este cronograma continuará hasta que la enfermedad progresiva en terapia en curso (PFS), toxicidad intolerable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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FLOX: oxaliplatino intravenoso 85 mg/m2 el día 1; bolo de 5-fluorouracilo 500 mg/m2 y bolo de leucovorina los días 1 y 2; Administración IV cada 2 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo Experimental
El brazo experimental consistirá en repetir 2 ciclos del régimen Nordic FLOX seguido de 2 ciclos de nivolumab para un total de 8 ciclos individuales antes de la pausa hasta la progresión de la enfermedad, cuando se reintroduzca la terapia y se administre por otro total de 8 ciclos individuales antes de una nueva pausa. .
Este cronograma continuará hasta que la enfermedad progresiva en terapia en curso (PFS), toxicidad intolerable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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FLOX: oxaliplatino intravenoso 85 mg/m2 el día 1; bolo de 5-fluorouracilo 500 mg/m2 y bolo de leucovorina los días 1 y 2; Administración IV cada 2 semanas. Nivolumab: dosis plana de 240 mg; Administración IV cada 2 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primaria - Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para determinar la SLP, en términos de fracaso de la estrategia de tratamiento, en el tratamiento secuencial con el régimen FLOX nórdico y nivolumab en comparación con el régimen estándar de atención FLOX nórdico en CCRm EEM no tratado previamente. *SLP: evaluación radiológica cada 8 semanas (tras 4 ciclos de FLOX o la alternativa de 2 ciclos cada uno de FLOX y nivolumab), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y la guía de consenso RECIST para la evaluación de la respuesta a terapias inmunomoduladoras (iRECIST), donde respuesta completa = desaparición de la lesión, respuesta parcial = al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, enfermedad progresiva = al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, y enfermedad estable = sin reducción ni aumento de tamaño (según Watanabe H, Okada M, Kaji Y, et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2009;36(13):2495-2501). |
Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secundario 1 - Incidencia (Seguridad) y Grado (Tolerabilidad) de Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para determinar el número de participantes (incidencia; seguridad) con eventos adversos relacionados con el tratamiento y su clasificación (tolerabilidad), evaluados mediante CTCAE v4.0, del tratamiento secuencial con el régimen nórdico FLOX y nivolumab en comparación con el régimen nórdico FLOX estándar de atención.
Una puntuación más baja de eventos adversos es mejor, donde una puntuación de 0 es la mejor (sin eventos adversos), 3 es grave y 5 es la muerte causada por el tratamiento.
Los eventos adversos de la Etapa 2 no se notificaron específicamente a menos que estuvieran relacionados con eventos de toxicidad hepática debido a los posibles efectos del fármaco en el paciente (perfil de seguridad).
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 2 - Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para determinar el porcentaje de pacientes con respuesta completa o parcial confirmada del tratamiento secuencial con el régimen nórdico FLOX y nivolumab en comparación con el régimen nórdico FLOX estándar.
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 3 - Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para determinar el tiempo desde la primera documentación de una respuesta completa o parcial hasta la progresión de la enfermedad con el tratamiento secuencial con el régimen nórdico FLOX y nivolumab en comparación con el régimen estándar nórdico FLOX.
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 4 - Tasa de Resección Curativa Secundaria (SSCRR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para determinar el porcentaje de pacientes con resección confirmada de enfermedad metastásica con margen microscópicamente libre (R0) del tratamiento secuencial con el régimen nórdico FLOX y nivolumab en comparación con el régimen estándar nórdico FLOX.
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 5 - Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para determinar el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa del tratamiento secuencial con el régimen nórdico FLOX y nivolumab en comparación con el régimen nórdico FLOX estándar.
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 6 - Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Supervisar y comparar las alteraciones en la calidad de vida durante los cursos de tratamiento utilizando el módulo consensuado EORTC QLQ-C30 (Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, Calidad de Vida, versión de 30 preguntas). El (reportado por el paciente) EORTC-QLQ-C30 utiliza 5 escalas funcionales (física, rol, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala de estado de salud global/calidad de vida y una serie de otras preguntas que evalúan aspectos como disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento y diarrea, así como el impacto financiero percibido de tener cáncer. Las escalas van de 0 a 100, y una puntuación más alta significa una tasa de respuesta más alta, donde una puntuación alta en las preguntas funcionales o de estado de salud global representa un nivel alto o saludable de funcionamiento, calidad de vida o, alternativamente, más síntomas o problemas (escala/ítems de síntomas). [Información de puntuación resumida del manual de puntuación EORTC QLQ-C30, 3ª edición] |
Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 7 - Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para monitorizar y comparar las alteraciones de la calidad de vida durante los cursos de terapia utilizando el módulo de consenso EORTC QLQ-CIPN20 (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, cuestionario de calidad de vida de 20 preguntas sobre neuropatía periférica inducida por quimioterapia). El EORTC QLQ-CIPN20 utiliza 20 preguntas que evalúan la calidad de los síntomas sensoriales, motores y autonómicos en una escala Likert de 4 puntos. Las respuestas van desde 1 (nada en absoluto) hasta 4 (muchísimo). Los pacientes indican su percepción de cada ítem, y las puntuaciones se agregan por calidad, con un máximo de 32 puntos para motor, 36 para sensorial y 12 (hombres) u 8 (mujeres) en autonómico, donde las mujeres no responderían una pregunta sobre la función eréctil. Las puntuaciones se suman luego para dar una puntuación general. Cuanto más alta sea la puntuación, más síntomas está experimentando el paciente. |
Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Secundario 8 - Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para monitorear y comparar las alteraciones de la calidad de vida durante los cursos de terapia utilizando el módulo de consenso EQ-5D-5L (cuestionario de 5 dimensiones y 5 niveles de EuroQoL). El cuestionario EQ-5D-5L es una "medida estandarizada del estado de salud desarrollada por el grupo EuroQol para proporcionar una medida simple y genérica de la salud para la evaluación clínica y económica". El cuestionario utiliza 5 dimensiones (5D): movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Hay 5 niveles de respuesta: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e incapacidad para funcionar/problemas extremos. Estas respuestas están adaptadas adecuadamente a la pregunta específica que se está formulando. Las respuestas se codifican desde 0 para sin problemas hasta 5 para incapacidad para funcionar, y se combinan para dar un código de 5 dígitos que describirá el estado de salud del paciente. Por ejemplo, 21111 significaría problemas leves con la movilidad, pero sin otros problemas en las otras dimensiones. (resumido de la guía de usuario de EQ-5D-5L, v3.0). |
Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Terciario - Estimación de Costos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para comparar los costes del uso de recursos (en el diagnóstico, el tratamiento y cualquier evento adverso) de la terapia secuencial con los del tratamiento estándar, aplicando un modelo específicamente desarrollado para el cáncer colorrectal.
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Exploratorio 1 - Biomarcadores circulantes de la actividad de linfocitos T citotóxicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para monitorizar los niveles de actividad de la fosfatasa PTEN (homólogo de la fosfatasa y la tensina) en las células mononucleares de sangre periférica de cada paciente durante todo el tratamiento del estudio.
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Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Exploratorio 2 - Biomarcadores Circulantes de Respuesta Tumoral
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (máximo de 37 meses)
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Para monitorizar los niveles de ADN tumoral plasmático de cada paciente a lo largo del tratamiento del estudio.
La medida es la frecuencia de alelos variantes (VAF, en %) con respecto al valor basal.
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Hasta la finalización del estudio (máximo de 37 meses)
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Exploratorio 3 - Biomarcadores Circulantes de Muerte Celular Inmune (ICD)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (máximo de 37 meses)
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Medidas de factores inmunitarios circulantes y fenotipos de células T en muestras seriadas de suero/plasma/sangre total recogidas correspondientes a cada cambio de terapia en el régimen secuencial.
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Hasta la finalización del estudio (máximo de 37 meses)
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Exploratorio 4 - Biomarcadores de Imagen por Resonancia Magnética (IRM) Funcional
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Para monitorizar los cambios en las señales de resonancia magnética (RM) hepáticas/peritoneales funcionales de cada paciente durante el tratamiento del estudio. La pandemia de COVID detuvo la recopilación de datos para este ensayo debido a la falta de personal y equipamiento disponibles, así como de analistas. Por lo tanto, no se presentarán datos para este resultado. |
Hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Exploratorio 5 - Biomarcadores Tumorales Histológicos y Moleculares
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (mes 37)
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Para monitorizar los cambios en la composición del tejido hepático/peritoneal de cada paciente durante el tratamiento del estudio.
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Hasta la finalización del estudio (mes 37)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne H Ree, MD PhD, University Hospital, Akershus
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tveit KM, Guren T, Glimelius B, Pfeiffer P, Sorbye H, Pyrhonen S, Sigurdsson F, Kure E, Ikdahl T, Skovlund E, Fokstuen T, Hansen F, Hofsli E, Birkemeyer E, Johnsson A, Starkhammar H, Yilmaz MK, Keldsen N, Erdal AB, Dajani O, Dahl O, Christoffersen T. Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1755-62. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0915. Epub 2012 Apr 2.
- Joranger P, Nesbakken A, Hoff G, Sorbye H, Oshaug A, Aas E. Modeling and validating the cost and clinical pathway of colorectal cancer. Med Decis Making. 2015 Feb;35(2):255-65. doi: 10.1177/0272989X14544749. Epub 2014 Jul 29.
- Ostrup O, Dagenborg VJ, Rodland EA, Skarpeteig V, Silwal-Pandit L, Grzyb K, Berstad AE, Fretland AA, Maelandsmo GM, Borresen-Dale AL, Ree AH, Edwin B, Nygaard V, Flatmark K. Molecular signatures reflecting microenvironmental metabolism and chemotherapy-induced immunogenic cell death in colorectal liver metastases. Oncotarget. 2017 Jul 18;8(44):76290-76304. doi: 10.18632/oncotarget.19350. eCollection 2017 Sep 29.
- Dueland S, Ree AH, Groholt KK, Saelen MG, Folkvord S, Hole KH, Seierstad T, Larsen SG, Giercksky KE, Wiig JN, Boye K, Flatmark K. Oxaliplatin-containing Preoperative Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer: Local Response, Toxicity and Long-term Outcome. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Aug;28(8):532-9. doi: 10.1016/j.clon.2016.01.014. Epub 2016 Feb 14.
- Flatmark K, Saelen MG, Hole KH, Abrahamsen TW, Fleten KG, Hektoen HH, Redalen KR, Seierstad T, Dueland S, Ree AH. Individual tumor volume responses to short-course oxaliplatin-containing induction chemotherapy in locally advanced rectal cancer - Targeting the tumor for radiation sensitivity? Radiother Oncol. 2016 Jun;119(3):505-11. doi: 10.1016/j.radonc.2016.02.020. Epub 2016 Mar 8.
- Grovik E, Redalen KR, Storas TH, Negard A, Holmedal SH, Ree AH, Meltzer S, Bjornerud A, Gjesdal KI. Dynamic multi-echo DCE- and DSC-MRI in rectal cancer: Low primary tumor Ktrans and DeltaR2* peak are significantly associated with lymph node metastasis. J Magn Reson Imaging. 2017 Jul;46(1):194-206. doi: 10.1002/jmri.25566. Epub 2016 Dec 21.
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- Meltzer S, Kalanxhi E, Hektoen HH, Dueland S, Flatmark K, Redalen KR, Ree AH. Systemic release of osteoprotegerin during oxaliplatin-containing induction chemotherapy and favorable systemic outcome of sequential radiotherapy in rectal cancer. Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):34907-17. doi: 10.18632/oncotarget.8995.
- Ree AH, Flatmark K, Saelen MG, Folkvord S, Dueland S, Geisler J, Redalen KR. Tumor phosphatidylinositol 3-kinase signaling in therapy resistance and metastatic dissemination of rectal cancer: opportunities for signaling-adapted therapies. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Jul;95(1):114-24. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.01.003. Epub 2015 Jan 12.
- Ree AH, Russnes HG, Heinrich D, Dueland S, Boye K, Nygaard V, Silwal-Pandit L, Ostrup O, Hovig E, Nygaard V, Rodland EA, Nakken S, Oien JT, Johansen C, Bergheim IR, Skarpeteig V, Sathermugathevan M, Sauer T, Lund-Iversen M, Beiske K, Nasser S, Julsrud L, Reisse CH, Ruud EA, Florenes VA, Hagene KT, Aas E, Luras H, Johnsen-Soriano S, Geitvik GA, Lingjaerde OC, Borresen-Dale AL, Maelandsmo GM, Flatmark K. Implementing precision cancer medicine in the public health services of Norway: the diagnostic infrastructure and a cost estimate. ESMO Open. 2017 May 2;2(2):e000158. doi: 10.1136/esmoopen-2017-000158. eCollection 2017.
- Spindler KG, Boysen AK, Pallisgard N, Johansen JS, Tabernero J, Sorensen MM, Jensen BV, Hansen TF, Sefrioui D, Andersen RF, Brandslund I, Jakobsen A. Cell-Free DNA in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2017 Sep;22(9):1049-1055. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0178. Epub 2017 Aug 4.
- Meltzer S, Negard A, Bakke KM, Hamre HM, Kersten C, Hofsli E, Guren MG, Sorbye H, Flatmark K, Ree AH. Early radiologic signal of responsiveness to immune checkpoint blockade in microsatellite-stable/mismatch repair-proficient metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2022 Dec;127(12):2227-2233. doi: 10.1038/s41416-022-02004-0. Epub 2022 Oct 13.
- Ree AH, Saltyte Benth J, Hamre HM, Kersten C, Hofsli E, Guren MG, Sorbye H, Johansen C, Negard A, Bjornetro T, Nilsen HL, Berg JP, Flatmark K, Meltzer S. First-line oxaliplatin-based chemotherapy and nivolumab for metastatic microsatellite-stable colorectal cancer-the randomised METIMMOX trial. Br J Cancer. 2024 Jun;130(12):1921-1928. doi: 10.1038/s41416-024-02696-6. Epub 2024 Apr 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias
- Metástasis de neoplasias
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Enzimas y coenzimas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Pirimidinas
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatino
- Nivolumab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- CA209-9M8
- 2017-001845-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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