METIMMOX: Metastase for kolorektal kreft - Shaping anti-tumor IMMunity av OXaliplatin (METIMMOX)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk verifisert CRC-adenokarsinom (som også omfatter mucinøst adenokarsinom og signetringcellekarsinomenheter).
• Pasienten er ambulerende med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1.
• Pasienten har radiologisk målbar metastatisk sykdom.
• Pasienten har en intraabdominal metastatisk lesjon som kan biopsieres.
• Pasienten har ikke tidligere hatt systemisk behandling for den metastatiske sykdommen.
• Pasienten er kvalifisert for Nordic FLOX-kuren.

• Pasienten har følgende laboratorieverdier, målt i serum/plasma innen 14 dager før studiestart, som indikerer adekvat organfunksjon:

  • Hemoglobin minst 10,0 g/dL.
  • Nøytrofiler minst 1,5 x109/L (uten nåværende bruk av kolonistimulerende faktorer).
  • Blodplater minst 100 x 109/L.
  • C-reaktivt protein (CRP) mindre enn 60 mg/L.
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ikke høyere enn 2xULN når pasienten ikke har metastatisk sykdom i leveren eller ikke høyere enn 5xULN når pasienten har metastatisk sykdom i leveren.
  • Bilirubin ikke høyere enn 1,5x ULN når pasienten ikke har metastatisk sykdom i leveren eller ikke høyere enn 2x øvre normalgrense (ULN) når pasienten har metastatisk sykdom i leveren.
  • Albumin ikke lavere enn 30 g/L.
  • International Normalized Ratio (INR) innenfor normalt nivå.
  • Kreatinin ikke høyere enn 1,5x ULN.
• Kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
• WOCBP vil bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i en periode på 26 uker (som inkluderer de nødvendige 30 dagene pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste behandlingsdose, uavhengig av studiearm.
• Kvinnen ammer ikke.
• En mann som er seksuelt aktiv med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i en periode på 26 uker (som inkluderer den nødvendige tiden for å sikre varigheten av spermomsetning pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinene skal gjennomgå fem halv- liv) etter siste behandlingsdose, uavhengig av studiearm.
• Signert informert samtykkeskjema (ICF) og forventet samarbeid fra pasientene for behandlingen og oppfølgingen skal innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har initialt resektabel metastatisk sykdom der neoadjuvant behandling anses overflødig.
• Pasienten samtykker ikke til biopsiprøve.
• Pasienten har metastatisk sykdom i lungene som eneste sted.
• Pasienten har ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase (pasienten må være symptomfri uten bruk av kortikosteroider).
• Pasienten opplever en periode på mindre enn 6 måneder siden seponering av adjuvant oksaliplatinholdig kjemoterapi.
• Pasienten er ikke kvalifisert for full kjemoterapidoser (100 % doser) ved start av studiebehandling.
• Pasienten har hatt strålebehandling mot den eneste målbare lesjonen innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Pasienten har en hvilken som helst medisinsk tilstand behandlet med antikoagulerende medisiner som ikke kan erstattes med lavmolekylært heparin under aktiv studiebehandling.
• Pasienten har en forstyrrelse i nervesystemet som er verre enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1.

• Pasienten har en hvilken som helst medisinsk tilstand som vil utelukke ham/henne fra kreft immunmodulerende terapi, for eksempel:

  • Aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus eller ervervede immunsviktrelaterte sykdommer.
  • Diagnose av immunsvikt eller medisinsk tilstand som krever systemiske steroider eller andre former for immunsuppressiv terapi.
  • Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.
  • Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av studieterapi.
  • Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Kjent historie med tidligere diagnose av tuberkulose.
• Pasient med nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av studieterapi, med unntak av intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid.

• Pasienten har en medisinsk tilstand eller behov for å bruke medisiner, som oppført i produktsammendraget (SmPC) for hvert undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP), som vil hindre ham/henne fra å motta behandling med IMP, for eksempel:

  • Pernisiøs anemi eller anemier på grunn av vitamin B12-mangel (SmPC-listede kontraindikasjoner for folinsyre).
  • Andre SPC-listede kontraindikasjoner for folinsyre og SmPC-listede kontraindikasjoner for de andre IMPene er dekket av andre eksklusjonskriterier.
• Pasienten har gjennomgått behandling med IMP som kan forstyrre studiebehandlingen innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor noen av studiens IMP-komponenter.
• Pasienten har ECOG-ytelsesstatus 2 eller dårligere.
• Pasienten har serum/plasma CRP på 60 mg/L eller høyere.
• Pasienten oppfyller ikke følgende krav ved baseline: tilstrekkelig benmargsfunksjon uten nåværende bruk av kolonistimulerende faktorer (minimumsverdier av nøytrofiler 1,5 x109/L, blodplater 100 x109/L, hemoglobin 10 g/dL), tilstrekkelig leverfunksjon (maks. verdier av AST/ALT 5x ULN og bilirubin 2x ULN, albuminverdi på 30 g/L eller høyere, INR innenfor normalt nivå), adekvat nyrefunksjon (maksimal kreatininverdi på 1,5x ULN).
• Pasienten har tidligere tidligere maligniteter, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft stadium IB (klinisk synlig lesjon begrenset til cervix uteri), stadium I prostatakreft som anses ikke nødvendig å behandle, og en annen malignitet som ble behandlet med kurativ hensikt for mer enn 5 år siden og som ikke har fått tilbakefall senere.
• Pasienten har betydelig hjerte-, lunge- eller annen medisinsk sykdom som vil begrense dagliglivets aktivitet eller overlevelse.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten har andre grunner, etter Clinical Investigators oppfatning, til ikke å delta i studien.