METIMMOX : METastase du cancer colorectal - Façonner l'immunité anti-tumorale par OXaliplatine (METIMMOX)

Critère d'intégration:

• Le patient a un adénocarcinome CRC vérifié histologiquement (comprenant également les entités adénocarcinome mucineux et carcinome à cellules en anneau).
• Le patient est ambulatoire avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Le patient a une maladie métastatique radiologiquement mesurable.
• Le patient a une lésion métastatique intra-abdominale qui peut être biopsiée.
• Le patient n'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique.
• Le patient est éligible au régime Nordic FLOX.

• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes, telles que mesurées dans le sérum/plasma dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, indiquant une fonction organique adéquate :

  • Hémoglobine au moins 10,0 g/dL.
  • Neutrophiles au moins 1,5 x109/L (sans utilisation actuelle de facteurs de stimulation des colonies).
  • Plaquettes au moins 100 x109/L.
  • Protéine C-réactive (CRP) inférieure à 60 mg/L.
  • Aspartate transaminase (AST)/Alanine transaminase (ALT) pas plus de 2 x LSN lorsque le patient n'a pas de maladie métastatique dans le foie ou pas plus de 5 x LSN lorsque le patient a une maladie métastatique dans le foie.
  • Bilirubine pas supérieure à 1,5 x LSN lorsque le patient n'a pas de maladie métastatique dans le foie ou pas supérieure à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) lorsque le patient a une maladie métastatique dans le foie.
  • Albumine non inférieure à 30 g/L.
  • Rapport international normalisé (INR) dans les limites de la normale.
  • Créatinine pas supérieure à 1,5x LSN.
• La femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• WOCBP utilisera une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant une période de 26 semaines (qui comprend les 30 jours requis plus le temps requis pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de traitement, quel que soit le groupe d'étude.
• La femme n'allaite pas.
• L'homme sexuellement actif avec WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant une période de 26 semaines (qui comprend le temps nécessaire pour assurer la durée du renouvellement du sperme plus le temps nécessaire pour que les médicaments expérimentaux subissent cinq demi- vies) après la dernière dose de traitement, quel que soit le groupe d'étude.
• Le formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi doivent être obtenus et documentés conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP) et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une maladie métastatique initialement résécable pour laquelle un traitement néoadjuvant est jugé superflu.
• Le patient ne consent pas au prélèvement par biopsie.
• Le patient a une maladie métastatique aux poumons comme site unique.
• Le patient a des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques (le patient doit être asymptomatique sans l'utilisation de corticostéroïdes).
• Le patient connaît une période de moins de 6 mois depuis l'arrêt de la chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine.
• Le patient n'est pas éligible pour des doses complètes de chimiothérapie (doses à 100 %) au début du traitement à l'étude.
• Le patient a subi une radiothérapie contre la seule lésion mesurable dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Le patient a une condition médicale traitée avec un médicament anticoagulant qui ne peut pas être remplacé par de l'héparine de bas poids moléculaire pendant le traitement actif de l'étude.
• Le patient a un trouble du système nerveux pire que le grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).

• Le patient a une condition médicale qui l'empêchera de recevoir un traitement immunomodulateur contre le cancer, tel que :

  • Hépatite B active ou chronique ou hépatite C.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou de maladies acquises liées à l'immunodéficience.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou de condition médicale nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres formes de thérapie immunosuppressive.
  • Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du traitement à l'étude.
  • Infection active ou infection chronique nécessitant une antibiothérapie suppressive chronique.
  • Antécédents connus de diagnostic antérieur de tuberculose.
• Patient avec utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent.

• Le patient a une condition médicale ou a besoin d'utiliser des médicaments, comme indiqué dans le résumé des caractéristiques du produit (SmPC) de chaque produit médical expérimental (IMP), qui l'empêchera de recevoir un traitement avec IMP, tels que :

  • Anémie pernicieuse ou anémies dues à une carence en vitamine B12 (contre-indications de l'acide folinique listées dans le RCP).
  • Les autres contre-indications listées dans le RCP pour l'acide folinique et les contre-indications listées dans le RCP pour les autres IMP sont couvertes par d'autres critères d'exclusion.
• Le patient a suivi un traitement avec tout IMP susceptible d'interférer avec le traitement à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants IMP de l'étude.
• Le patient a un statut de performance ECOG de 2 ou pire.
• Le patient a une CRP sérique/plasmatique de 60 mg/L ou plus.
• Le patient ne répond pas aux exigences suivantes au départ : fonction médullaire adéquate sans utilisation actuelle de facteurs de stimulation des colonies (valeurs minimales de neutrophiles 1,5 x 109/L, plaquettes 100 x109/L, hémoglobine 10 g/dL), fonction hépatique adéquate (valeur maximale valeurs d'AST/ALT 5 x LSN et de bilirubine 2 x LSN ; valeur d'albumine de 30 g/L ou plus ; INR dans la normale), fonction rénale adéquate (valeur de créatinine maximale de 1,5 x LSN).
• Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, d'un cancer du col de l'utérus de stade IB (lésion cliniquement visible confinée au col de l'utérus), d'un cancer de la prostate de stade I considéré comme non nécessaire à traiter, et d'un autre tumeur maligne qui a été traitée avec une intention curative il y a plus de 5 ans et qui n'a pas rechuté par la suite.
• Le patient a une maladie cardiaque, pulmonaire ou autre grave qui limiterait l'activité de la vie quotidienne ou la survie.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient a toute autre raison, de l'avis de l'investigateur clinique, de ne pas participer à l'étude.