METIMMOX: Metastase van colorectale kanker - vormgeven van antitumorimmuniteit door OXaliplatin (METIMMOX)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft histologisch geverifieerd CRC-adenocarcinoom (dat ook het slijmvlies-adenocarcinoom en zegelringcelcarcinoom omvat).
• Patiënt is ambulant met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Patiënt heeft radiologisch meetbare gemetastaseerde ziekte.
• Patiënt heeft een intra-abdominale metastatische laesie waarvan een biopsie kan worden genomen.
• Patiënt heeft geen eerdere systemische therapie gehad voor de gemetastaseerde ziekte.
• Patiënt komt in aanmerking voor het Nordic FLOX-regime.

• Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden, zoals gemeten in serum/plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, indicatief voor een adequate orgaanfunctie:

  • Hemoglobine minimaal 10,0 g/dl.
  • Neutrofielen minimaal 1,5 x109/L (zonder huidig ​​gebruik van koloniestimulerende factoren).
  • Bloedplaatjes minimaal 100 x109/L.
  • C-reactief proteïne (CRP) minder dan 60 mg/L.
  • Aspartaattransaminase (AST)/Alaninetransaminase (ALAT) niet hoger dan 2xULN wanneer de patiënt geen gemetastaseerde leverziekte heeft of niet hoger dan 5xULN wanneer de patiënt een gemetastaseerde leverziekte heeft.
  • Bilirubine niet hoger dan 1,5x ULN als de patiënt geen gemetastaseerde leverziekte heeft of niet hoger dan 2x de bovengrens van normaal (ULN) als de patiënt een gemetastaseerde leverziekte heeft.
  • Albumine niet lager dan 30 g/L.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) binnen normaal niveau.
  • Creatinine niet hoger dan 1,5x ULN.
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• WOCBP zal een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende een periode van 26 weken (inclusief de vereiste 30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste therapiedosis, ongeacht de onderzoeksarm.
• Vrouw geeft geen borstvoeding.
• Een man die seksueel actief is met WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende een periode van 26 weken (inclusief de tijd die nodig is om de duur van de sperma-turnover te verzekeren plus de tijd die nodig is om de onderzoeksgeneesmiddelen vijf half- levens) na de laatste therapiedosis, ongeacht de onderzoeksarm.
• Het ondertekende toestemmingsformulier (ICF) en de verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft initieel reseceerbare gemetastaseerde ziekte waarvoor neoadjuvante therapie overbodig wordt geacht.
• Patiënt stemt niet in met biopsiemonsters.
• Patiënt heeft uitgezaaide ziekte naar de longen als enige plaats.
• Patiënt heeft onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen (patiënt moet symptoomvrij zijn zonder gebruik van corticosteroïden).
• Patiënt ervaart een periode van minder dan 6 maanden sinds stopzetting van adjuvante oxaliplatine-bevattende chemotherapie.
• Patiënt komt niet in aanmerking voor volledige doses chemotherapie (100% doses) aan het begin van de studiebehandeling.
• Patiënt heeft radiotherapie gehad tegen de enige meetbare laesie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Patiënt heeft een medische aandoening die wordt behandeld met antistollingsmedicatie die niet kan worden vervangen door laagmoleculaire heparine tijdens actieve studiebehandeling.
• Patiënt heeft een aandoening van het zenuwstelsel die erger is dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1.

• De patiënt heeft een medische aandoening waardoor hij/zij geen immuunmodulerende therapie voor kanker kan ondergaan, zoals:

  • Actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
  • Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiegerelateerde ziekten.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of medische aandoening die systemische steroïden of andere vormen van immunosuppressieve therapie vereist.
  • Auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was.
  • Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van studietherapie.
  • Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist.
  • Bekende geschiedenis van eerdere diagnose van tuberculose.
• Patiënt met actueel of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie, met uitzondering van intranasale corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde.

• De patiënt heeft een medische aandoening of moet medicijnen gebruiken, zoals vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van elk medisch onderzoeksproduct (IMP), waardoor hij/zij geen behandeling met IMP kan ondergaan, zoals:

  • Pernicieuze anemie of anemieën als gevolg van vitamine B12-tekort (in de SmPC vermelde contra-indicaties voor folinezuur).
  • Andere in de SmPC vermelde contra-indicaties voor folinezuur en in de SmPC vermelde contra-indicaties voor de andere IMP's vallen onder andere uitsluitingscriteria.
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling ondergaan met een IMP die de onderzoeksbehandeling kan verstoren.
• Van de patiënt is bekend dat hij overgevoelig is voor een van de IMP-componenten van het onderzoek.
• Patiënt heeft ECOG-prestatiestatus 2 of slechter.
• Patiënt heeft serum/plasma CRP van 60 mg/L of hoger.
• Patiënt voldoet bij baseline niet aan de volgende vereisten: adequate beenmergfunctie zonder actueel gebruik van koloniestimulerende factoren (minimumwaarden van neutrofielen 1,5 x 109/l, bloedplaatjes 100 x 109/l, hemoglobine 10 g/dl), adequate leverfunctie (maximale waarden van ASAT/ALAT 5x ULN en bilirubine 2x ULN; albuminewaarde van 30 g/L of hoger; INR binnen normaal niveau), adequate nierfunctie (maximale creatininewaarde van 1,5x ULN).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker stadium IB (klinisch zichtbare laesie beperkt tot cervix uteri), stadium I prostaatkanker waarvan behandeling niet noodzakelijk wordt geacht, en een andere maligniteit die meer dan 5 jaar geleden curatief is behandeld en later niet is teruggevallen.
• Patiënt heeft een significante hart-, long- of andere medische ziekte die de activiteit van het dagelijks leven of de overleving zou beperken.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Patiënt heeft naar de mening van Clinical Investigator een andere reden om niet aan het onderzoek deel te nemen.