METIMMOX: metastasi del cancro del colon-retto - Modellamento dell'IMMunità antitumorale di OXaliplatino (METIMMOX)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un adenocarcinoma CRC verificato istologicamente (comprendente anche l'adenocarcinoma mucinoso e le entità carcinoma a cellule ad anello con castone).
• Il paziente è deambulante con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Il paziente ha una malattia metastatica radiologicamente misurabile.
• Il paziente ha una lesione metastatica intraddominale che può essere sottoposta a biopsia.
• Il paziente non ha avuto una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica.
• Il paziente è idoneo per il regime Nordic FLOX.

• Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio, misurati nel siero/plasma entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio, indicativi di un'adeguata funzionalità d'organo:

  • Emoglobina almeno 10,0 g/dL.
  • Neutrofili almeno 1,5 x109/L (senza uso attuale di fattori stimolanti le colonie).
  • Piastrine almeno 100 x109/L.
  • Proteina C-reattiva (PCR) inferiore a 60 mg/L.
  • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) non superiore a 2xULN quando il paziente non presenta una malattia metastatica nel fegato o non superiore a 5xULN quando il paziente presenta una malattia metastatica nel fegato.
  • Bilirubina non superiore a 1,5 volte l'ULN quando il paziente non ha una malattia metastatica nel fegato o non superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) quando il paziente ha una malattia metastatica nel fegato.
  • Albumina non inferiore a 30 g/L.
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) entro il livello normale.
  • Creatinina non superiore a 1,5x ULN.
• Donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• WOCBP utilizzerà un metodo adeguato per evitare la gravidanza per un periodo di 26 settimane (che include i 30 giorni richiesti più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose di terapia, indipendentemente dal braccio dello studio.
• La donna non sta allattando.
• L'uomo sessualmente attivo con WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per un periodo di 26 settimane (che include il tempo necessario per garantire la durata del turnover dello sperma più il tempo necessario affinché i farmaci sperimentali subiscano cinque metà- vite) dopo l'ultima dose terapeutica, indipendentemente dal braccio dello studio.
• Il modulo di consenso informato firmato (ICF) e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Paziente con malattia metastatica inizialmente resecabile per la quale la terapia neoadiuvante è ritenuta superflua.
• Il paziente non acconsente al prelievo bioptico.
• Il paziente ha una malattia metastatica ai polmoni come unica sede.
• Il paziente ha metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche (il paziente deve essere privo di sintomi senza l'uso di corticosteroidi).
• Il paziente sperimenta un periodo inferiore a 6 mesi dall'interruzione della chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino.
• Il paziente non è idoneo per le dosi complete di chemioterapia (dosi al 100%) all'inizio del trattamento in studio.
• - Il paziente è stato sottoposto a radioterapia contro l'unica lesione misurabile entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• - Il paziente presenta qualsiasi condizione medica trattata con farmaci anticoagulanti che non possono essere sostituiti da eparina a basso peso molecolare durante il trattamento attivo in studio.
• Il paziente presenta un disturbo del sistema nervoso peggiore del grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE).

• Il paziente ha una condizione medica che gli precluderà la terapia immunomodulante del cancro, come ad esempio:

  • Epatite attiva o cronica B o epatite C.
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o malattie correlate all'immunodeficienza acquisita.
  • Diagnosi di immunodeficienza o condizione medica che richiede steroidi sistemici o altre forme di terapia immunosoppressiva.
  • Malattia autoimmune che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni.
  • Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione della terapia in studio.
  • Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.
  • Storia nota di precedente diagnosi di tubercolosi.
• - Pazienti con uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 28 giorni prima della prima dose della terapia in studio, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superano 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente.

• Il paziente presenta qualsiasi condizione medica o necessità di utilizzare farmaci, come elencato nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di ciascun prodotto medico sperimentale (IMP), che gli impedirà di ricevere un trattamento con IMP, come ad esempio:

  • Anemia perniciosa o anemie dovute a carenza di vitamina B12 (controindicazioni per l'acido folinico elencate nel RCP).
  • Altre controindicazioni elencate nel RCP per l'acido folinico e controindicazioni elencate nel RCP per gli altri IMP sono coperte da altri criteri di esclusione.
• - Il paziente è stato sottoposto a trattamento con qualsiasi IMP che possa interferire con il trattamento in studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Il paziente ha ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti IMP dello studio.
• Il paziente ha un performance status ECOG 2 o peggiore.
• Il paziente ha una PCR sierica/plasmatica di 60 mg/L o superiore.
• Il paziente non soddisfa i seguenti requisiti al basale: adeguata funzionalità del midollo osseo senza l'uso corrente di fattori stimolanti le colonie (valori minimi di neutrofili 1,5 x109/L, piastrine 100 x109/L, emoglobina 10 g/dL), adeguata funzionalità epatica (massimo valori di AST/ALT 5x ULN e bilirubina 2x ULN; valore dell'albumina di 30 g/L o superiore; INR entro il livello normale), funzionalità renale adeguata (valore massimo della creatinina di 1,5x ULN).
• Il paziente ha una storia di altri tumori maligni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo, cancro cervicale stadio IB (lesione clinicamente visibile confinata alla cervice uterina), cancro alla prostata stadio I considerato non necessario da trattare e un altro neoplasia che è stata trattata con intento curativo più di 5 anni fa e che non ha avuto recidive in seguito.
• Il paziente ha una significativa malattia cardiaca, polmonare o di altro tipo che limiterebbe l'attività della vita quotidiana o la sopravvivenza.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• Il paziente ha qualsiasi altro motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, per non partecipare allo studio.