METIMMOX: Metastase af kolorektal cancer - Shaping Anti-tumor IMMunity af OXaliplatin (METIMMOX)

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk verificeret CRC-adenokarcinom (også omfattende mucinøst adenokarcinom og signetringcellekarcinomenheder).
• Patienten er ambulant med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienten har radiologisk målbar metastatisk sygdom.
• Patienten har en intra-abdominal metastatisk læsion, der kan biopsieres.
• Patienten har ikke tidligere haft systemisk behandling for den metastatiske sygdom.
• Patienten er berettiget til den nordiske FLOX-kur.

• Patienten har følgende laboratorieværdier, målt i serum/plasma inden for 14 dage før undersøgelsens start, hvilket indikerer tilstrækkelig organfunktion:

  • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL.
  • Neutrofiler mindst 1,5 x109/L (uden aktuel brug af kolonistimulerende faktorer).
  • Blodplader mindst 100 x 109/L.
  • C-reaktivt protein (CRP) mindre end 60 mg/L.
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ikke højere end 2xULN, når patienten ikke har metastatisk sygdom i leveren eller ikke højere end 5xULN, når patienten har metastatisk sygdom i leveren.
  • Bilirubin ikke højere end 1,5x ULN, når patienten ikke har metastatisk sygdom i leveren eller ikke højere end 2x øvre normalgrænse (ULN), når patienten har metastatisk sygdom i leveren.
  • Albumin ikke lavere end 30 g/L.
  • International Normalized Ratio (INR) inden for normalt niveau.
  • Kreatinin ikke højere end 1,5x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
• WOCBP vil bruge en passende metode til at undgå graviditet i en periode på 26 uger (hvilket inkluderer de nødvendige 30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste behandlingsdosis, uanset undersøgelsesarm.
• Kvinden ammer ikke.
• Mand, der er seksuelt aktiv med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i en periode på 26 uger (hvilket inkluderer den nødvendige tid til at sikre varigheden af ​​spermomsætning plus den tid, der kræves for, at forsøgsmedicinen skal gennemgå fem halve- liv) efter den sidste behandlingsdosis, uanset undersøgelsesarm.
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) og forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har initialt resektabel metastatisk sygdom, for hvilken neoadjuverende behandling anses for overflødig.
• Patienten giver ikke samtykke til biopsiprøvetagning.
• Patienten har metastatisk sygdom til lungerne som det eneste sted.
• Patienten har ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase (patienten skal være symptomfri uden brug af kortikosteroider).
• Patienten oplever en periode på mindre end 6 måneder siden seponering af adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi.
• Patienten er ikke berettiget til fulde kemoterapidoser (100 % doser) ved starten af ​​studiebehandlingen.
• Patienten har fået strålebehandling mod den eneste målbare læsion inden for 4 uger efter start af studiebehandlingen.
• Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand behandlet med antikoagulerende medicin, som ikke kan erstattes af lavmolekylært heparin under aktiv undersøgelsesbehandling.
• Patienten har en lidelse i nervesystemet, der er værre end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1.

• Patienten har enhver medicinsk tilstand, der vil udelukke ham/hende fra kræftimmunmodulerende behandling, såsom:

  • Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kendt historie med human immundefektvirus eller erhvervede immundefekt-relaterede sygdomme.
  • Diagnose af immundefekt eller medicinsk tilstand, der kræver systemiske steroider eller andre former for immunsuppressiv terapi.
  • Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
  • Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af studieterapi.
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Kendt historie med tidligere diagnose af tuberkulose.
• Patient med nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi, med undtagelser af intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.

• Patienten har en medicinsk tilstand eller behov for at bruge medicin, som angivet i produktresuméet (SmPC) for hvert undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP), som vil udelukke ham/hende fra at modtage behandling med IMP, såsom:

  • Perniciøs anæmi eller anæmi på grund af vitamin B12-mangel (SmPC-listede kontraindikationer for folinsyre).
  • Andre SmPC-listede kontraindikationer for folinsyre og SmPC-listede kontraindikationer for de andre IMP'er er omfattet af andre eksklusionskriterier.
• Patienten har gennemgået behandling med enhver IMP, der kan interferere med undersøgelsesbehandlingen inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens IMP-komponenter.
• Patienten har ECOG præstationsstatus 2 eller dårligere.
• Patienten har serum/plasma CRP på 60 mg/L eller højere.
• Patienten opfylder ikke følgende krav ved baseline: tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden aktuel brug af kolonistimulerende faktorer (minimumsværdier af neutrofiler 1,5 x109/L, blodplader 100 x109/L, hæmoglobin 10 g/dL), tilstrækkelig leverfunktion (maksimum værdier af ASAT/ALT 5x ULN og bilirubin 2x ULN, albuminværdi på 30 g/L eller højere, INR inden for normalt niveau), tilstrækkelig nyrefunktion (maksimal kreatininværdi på 1,5x ULN).
• Patienten har tidligere haft andre maligniteter, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, livmoderhalskræft stadium IB (klinisk synlig læsion begrænset til livmoderhalsen), stadium I prostatacancer, der anses for ikke at være nødvendig at behandle, og en anden malignitet, der blev behandlet med kurativ hensigt for mere end 5 år siden og ikke er vendt tilbage senere.
• Patienten har betydelig hjerte-, lunge- eller anden medicinsk sygdom, som ville begrænse dagliglivets aktivitet eller overlevelse.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Efter Clinical Investigators opfattelse har patienten enhver anden grund til ikke at deltage i undersøgelsen.