METIMMOX: Kolorektální rakovina METastáza - Shaping Anti-tumor IMMunity pomocí OXaliplatiny (METIMMOX)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky ověřený adenokarcinom CRC (zahrnující také entity mucinózního adenokarcinomu a signet-ring cell carcinoma).
• Pacient je ambulantní s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacient má radiologicky měřitelné metastatické onemocnění.
• Pacient má intraabdominální metastatické léze, které lze provést biopsií.
• Pacient neměl předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění.
• Pacient je způsobilý pro režim Nordic FLOX.

• Pacient má následující laboratorní hodnoty naměřené v séru/plazmě během 14 dnů před vstupem do studie, které svědčí o adekvátní orgánové funkci:

  • Hemoglobin alespoň 10,0 g/dl.
  • Neutrofily alespoň 1,5 x 109/l (bez současného použití faktorů stimulujících kolonie).
  • Krevní destičky nejméně 100 x 109/l.
  • C-reaktivní protein (CRP) méně než 60 mg/l.
  • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ne vyšší než 2xULN, pokud pacient nemá metastázující onemocnění jater, nebo ne vyšší než 5xULN, když má pacient metastatické onemocnění jater.
  • Bilirubin ne vyšší než 1,5násobek ULN, pokud pacient nemá metastatické onemocnění jater, nebo ne vyšší než 2násobek horní hranice normy (ULN), pokud má pacient metastatické onemocnění jater.
  • Albumin ne nižší než 30 g/l.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v rámci normální úrovně.
  • Kreatinin ne vyšší než 1,5x ULN.
• Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem.
• WOCBP použije adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 26 týdnů (což zahrnuje požadovaných 30 dní plus dobu potřebnou k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední terapeutické dávce, bez ohledu na rameno studie.
• Žena nekojí.
• Muž, který je sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu 26 týdnů (což zahrnuje požadovanou dobu k zajištění trvání obratu spermií plus dobu potřebnou k tomu, aby zkoumané léky podstoupily pět polovičních životů) po poslední terapeutické dávce, bez ohledu na rameno studie.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování musí být získány a zdokumentovány v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má zpočátku resekovatelné metastatické onemocnění, u kterého je neoadjuvantní léčba považována za nadbytečnou.
• Pacient nesouhlasí s odběrem biopsie.
• Pacient má metastatické onemocnění do plic jako jediného místa.
• Pacient má neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy (pacient musí být bez příznaků bez použití kortikosteroidů).
• Od ukončení adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu u pacientky uplynulo méně než 6 měsíců.
• Pacient nemá nárok na plné dávky chemoterapie (100% dávky) na začátku studijní léčby.
• Pacient podstoupil radiační terapii proti jediné měřitelné lézi do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Pacient má jakýkoli zdravotní stav léčený antikoagulační medikací, kterou nelze nahradit nízkomolekulárním heparinem během aktivní studijní léčby.
• Pacient má poruchu nervového systému horší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1.

• Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který mu/jí brání v imunomodulační léčbě rakoviny, jako jsou:

  • Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo onemocnění souvisejících se získanou imunodeficiencí.
  • Diagnóza imunodeficience nebo zdravotního stavu vyžadujícího systémové steroidy nebo jiné formy imunosupresivní terapie.
  • Autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Přijetí živé atenuované vakcinace během 30 dnů před vstupem do studie nebo během 30 dnů po přijetí studijní terapie.
  • Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
  • Známá anamnéza předchozí diagnózy tuberkulózy.
• Pacient se současným nebo předchozím užíváním imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou studijní terapie, s výjimkou intranazálních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.

• Pacient má jakýkoli zdravotní stav nebo potřebuje užívat léky, jak je uvedeno v souhrnu údajů o přípravku (SmPC) každého hodnoceného léčivého přípravku (IMP), které mu/jí zabrání v léčbě pomocí IMP, jako například:

  • Perniciózní anémie nebo anémie z nedostatku vitaminu B12 (kontraindikace kyseliny folinové uvedené v SmPC).
  • Další kontraindikace uvedené v souhrnu údajů o přípravku pro kyselinu folinovou a kontraindikace uvedené v souhrnu údajů o přípravku pro ostatní hodnocené léčivé přípravky jsou pokryty jinými vylučovacími kritérii.
• Pacient podstoupil léčbu jakýmkoli IMP, který může interferovat se studovanou léčbou během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva.
• Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku IMP studie.
• Pacient má výkonnostní stav ECOG 2 nebo horší.
• Pacient má sérové/plazmatické CRP 60 mg/l nebo vyšší.
• Pacient na začátku nesplňuje následující požadavky: přiměřená funkce kostní dřeně bez současného užívání faktorů stimulujících kolonie (minimální hodnoty neutrofilů 1,5 x 109/l, krevní destičky 100 x 109/l, hemoglobin 10 g/dl), přiměřená funkce jater (max. hodnoty AST/ALT 5x ULN a bilirubin 2x ULN, hodnota albuminu 30 g/l nebo vyšší, INR v normě, adekvátní funkce ledvin (maximální hodnota kreatininu 1,5x ULN).
• Pacient má v anamnéze jiné předchozí malignity, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku stadia IB (klinicky viditelná léze omezená na děložní hrdlo), karcinomu prostaty stadia I, který není považován za nutné léčit, a další malignita, která byla léčena s kurativním záměrem před více než 5 lety a později nerecidovala.
• Pacient má závažné srdeční, plicní nebo jiné zdravotní onemocnění, které by omezovalo aktivitu v každodenním životě nebo přežití.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Podle názoru klinického výzkumníka má pacient jiný důvod, proč se studie neúčastnit.