METIMMOX: METastaza raka jelita grubego - kształtowanie odporności przeciwnowotworowej przez OXaliplatynę (METIMMOX)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka CRC (obejmującego również gruczolakoraka śluzowego i raka z komórek sygnetowatych).
• Pacjent jest ambulatoryjny ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjent ma radiologicznie mierzalną chorobę z przerzutami.
• Pacjent ma przerzuty do jamy brzusznej, które można poddać biopsji.
• Pacjent nie był wcześniej leczony systemowo z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjent kwalifikuje się do schematu Nordic FLOX.

• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne, mierzone w surowicy/osoczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, wskazujące na prawidłową czynność narządów:

  • Hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl.
  • Neutrofile co najmniej 1,5 x109/L (bez aktualnego stosowania czynników stymulujących wzrost kolonii).
  • Płytki co najmniej 100 x 109/l.
  • Białko C-reaktywne (CRP) poniżej 60 mg/l.
  • Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) nie wyższa niż 2xGGN u pacjenta bez przerzutów do wątroby lub nie wyższa niż 5xGGN u pacjenta z przerzutami do wątroby.
  • Bilirubina nie wyższa niż 1,5x ULN, jeśli pacjent nie ma przerzutów do wątroby lub nie wyższa niż 2x górna granica normy (GGN), jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby.
  • Albumina nie niższa niż 30 g/l.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy.
  • Kreatynina nie wyższa niż 1,5x GGN.
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• WOCBP zastosuje odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez okres 26 tygodni (co obejmuje wymagane 30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce terapeutycznej, niezależnie od ramienia badania.
• Kobieta nie karmi piersią.
• Mężczyzna aktywny seksualnie z WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres 26 tygodni (co obejmuje czas wymagany do zapewnienia odpowiedniej rotacji plemników plus czas wymagany do przejścia badanych leków przez pięć pół życia) po ostatniej dawce terapeutycznej, niezależnie od ramienia badania.
• Należy uzyskać i udokumentować podpisany formularz świadomej zgody (ICF) oraz oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) — Dobra Praktyka Kliniczna (GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma początkowo resekcyjną chorobę przerzutową, w przypadku której leczenie neoadiuwantowe uważa się za zbędne.
• Pacjent nie wyraża zgody na biopsję.
• U pacjenta jedyną lokalizacją są przerzuty do płuc.
• U pacjenta występują nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu (pacjent musi być wolny od objawów bez stosowania kortykosteroidów).
• U pacjenta upłynął okres krótszy niż 6 miesięcy od przerwania uzupełniającej chemioterapii zawierającej oksaliplatynę.
• Pacjent nie kwalifikuje się do pełnych dawek chemioterapii (100% dawek) na początku leczenia w ramach badania.
• Pacjent został poddany radioterapii jedynej mierzalnej zmiany w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Pacjent cierpi na jakiekolwiek schorzenie leczone lekami przeciwzakrzepowymi, których nie można zastąpić heparyną drobnocząsteczkową podczas aktywnego leczenia w ramach badania.
• Pacjent ma zaburzenie układu nerwowego gorsze niż stopień 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

• Pacjent ma jakiekolwiek schorzenia, które wykluczają go z terapii immunomodulującej raka, takie jak:

  • Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub chorób związanych z nabytym niedoborem odporności.
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub stanu chorobowego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub innych form terapii immunosupresyjnej.
  • Choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania badanej terapii.
  • Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
  • Znana historia wcześniejszej diagnozy gruźlicy.
• Pacjent, który obecnie lub wcześniej stosował leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej terapii, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.

• Pacjent ma jakąkolwiek chorobę lub potrzebę stosowania leków, wymienionych w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) każdego Badanego Produktu Medycznego (IMP), które wykluczają go z leczenia IMP, takich jak:

  • Niedokrwistość złośliwa lub niedokrwistość spowodowana niedoborem witaminy B12 (przeciwwskazania do stosowania kwasu folinowego wymienione w ChPL).
  • Inne przeciwwskazania w ChPL dla kwasu folinowego i przeciwwskazania w ChPL dla innych IMP są objęte innymi kryteriami wykluczenia.
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku pacjent był leczony jakimkolwiek IMP, który może kolidować z badanym lekiem.
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego IMP.
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG 2 lub gorszy.
• U pacjenta stężenie CRP w surowicy/osoczu wynosi 60 mg/l lub więcej.
• Wyjściowo pacjent nie spełnia następujących wymagań: odpowiednia czynność szpiku kostnego bez aktualnego stosowania czynników stymulujących tworzenie kolonii (minimalne wartości neutrofili 1,5 x109/l, płytki krwi 100 x109/l, hemoglobina 10 g/dl), właściwa czynność wątroby (maksymalna wartości AST/ALT 5x GGN i bilirubiny 2x GGN, wartość albuminy 30 g/l lub więcej, INR w granicach normy), prawidłowa czynność nerek (maksymalna wartość kreatyniny 1,5x GGN).
• U pacjentki występowały wcześniej inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy w stadium IB (klinicznie widoczna zmiana ograniczona do szyjki macicy), raka gruczołu krokowego w stadium I uznanego za niewymagającego leczenia oraz innego nowotwór złośliwy, który był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 5 lat temu i nie miał później nawrotu.
• Pacjent ma poważną chorobę serca, płuc lub inną chorobę, która może ograniczać codzienną aktywność lub przeżycie.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma inny powód, w opinii badacza klinicznego, aby nie brać udziału w badaniu.