METIMMOX: Kolorektalkrebs-METastasis – Gestaltung der Anti-Tumor-IMMUNITÄT durch OXaliplatin (METIMMOX)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat ein histologisch verifiziertes CRC-Adenokarzinom (umfasst auch die Entitäten muzinöses Adenokarzinom und Siegelringzellkarzinom).
• Der Patient ist gehfähig mit dem Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Patient hat radiologisch messbare Metastasen.
• Der Patient hat eine intraabdominale metastatische Läsion, die biopsiert werden kann.
• Der Patient hatte keine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung.
• Der Patient ist für das nordische FLOX-Regime geeignet.

• Der Patient hat die folgenden Laborwerte, gemessen im Serum/Plasma innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt, die auf eine ausreichende Organfunktion hinweisen:

  • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dL.
  • Neutrophile mindestens 1,5 x 109/l (ohne gegenwärtige Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren).
  • Blutplättchen mindestens 100 x109/L.
  • C-reaktives Protein (CRP) weniger als 60 mg/l.
  • Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) nicht höher als 2 x ULN, wenn der Patient keine Metastasen in der Leber hat, oder nicht höher als 5 x ULN, wenn der Patient Metastasen in der Leber hat.
  • Bilirubin nicht höher als 1,5x ULN, wenn der Patient keine Metastasen in der Leber hat, oder nicht höher als 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn der Patient Metastasen in der Leber hat.
  • Albumin nicht unter 30 g/l.
  • International Normalized Ratio (INR) im normalen Bereich.
  • Kreatinin nicht höher als 1,5 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) haben.
• WOCBP wird eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für einen Zeitraum von 26 Wochen (einschließlich der erforderlichen 30 Tage plus der Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Therapiedosis zu vermeiden, unabhängig vom Studienarm.
• Frau stillt nicht.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für einen Zeitraum von 26 Wochen zu befolgen (einschließlich der erforderlichen Zeit, um die Dauer des Spermienumsatzes zu gewährleisten, plus der Zeit, die erforderlich ist, damit die Prüfmedikamente fünf halben Leben) nach der letzten Therapiedosis, unabhängig vom Studienarm.
• Die unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß der International Conference on Harmonisation (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Patient hat initial resektable Metastasen, für die eine neoadjuvante Therapie als überflüssig erachtet wird.
• Der Patient stimmt einer Biopsieentnahme nicht zu.
• Patient hat Metastasen in der Lunge als einzigem Ort.
• Der Patient hat unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen (der Patient muss ohne Anwendung von Kortikosteroiden symptomfrei sein).
• Der Patient erlebt einen Zeitraum von weniger als 6 Monaten seit Absetzen der adjuvanten Oxaliplatin-haltigen Chemotherapie.
• Der Patient ist zu Beginn der Studienbehandlung nicht für volle Chemotherapiedosen (100 %-Dosen) geeignet.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie gegen die einzige messbare Läsion erhalten.
• Der Patient hat eine Erkrankung, die mit gerinnungshemmenden Medikamenten behandelt wird, die während der aktiven Studienbehandlung nicht durch niedermolekulares Heparin ersetzt werden können.
• Der Patient hat eine Erkrankung des Nervensystems, die schlimmer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ist.

• Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der ihn/sie von einer immunmodulierenden Krebstherapie ausschließt, wie zum Beispiel:

  • Aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus oder erworbener Immunschwächekrankheiten.
  • Diagnose einer Immunschwäche oder eines medizinischen Zustands, der systemische Steroide oder andere Formen der immunsuppressiven Therapie erfordert.
  • Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erfordert hat.
  • Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Studientherapie.
  • Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert.
  • Bekannte Geschichte der früheren Diagnose von Tuberkulose.
• Patient mit aktueller oder früherer Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie, mit Ausnahme von intranasalen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von Prednison oder einem äquivalenten Kortikosteroid nicht überschreiten.

• Der Patient hat eine Erkrankung oder muss Medikamente einnehmen, die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) jedes Prüfpräparats (IMP) aufgeführt sind, die ihn/sie von der Behandlung mit IMP ausschließen, wie z. B.:

  • Perniziöse Anämie oder Anämien aufgrund von Vitamin-B12-Mangel (Kontraindikationen der Fachinformation für Folinsäure).
  • Andere in der Fachinformation aufgeführte Kontraindikationen für Folinsäure und in der Fachinformation aufgeführte Kontraindikationen für die anderen IMPs werden durch andere Ausschlusskriterien abgedeckt.
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit einem IMP behandelt, das die Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der IMP-Studienbestandteile.
• Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 2 oder schlechter.
• Der Patient hat ein Serum-/Plasma-CRP von 60 mg/l oder höher.
• Der Patient erfüllt die folgenden Anforderungen zu Studienbeginn nicht: ausreichende Knochenmarkfunktion ohne aktuelle Anwendung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (Mindestwerte von Neutrophilen 1,5 x 109/l, Blutplättchen 100 x 109/l, Hämoglobin 10 g/dl), ausreichende Leberfunktion (max Werte von AST/ALT 5x ULN und Bilirubin 2x ULN, Albuminwert von 30 g/l oder höher, INR im Normbereich), ausreichende Nierenfunktion (maximaler Kreatininwert von 1,5x ULN).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB (klinisch sichtbare Läsion, die auf den Gebärmutterhals beschränkt ist), Prostatakrebs im Stadium I, der als nicht behandlungsbedürftig erachtet wird, und andere Malignität, die vor mehr als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde und später nicht rezidiviert ist.
• Der Patient hat eine signifikante Herz-, Lungen- oder andere medizinische Erkrankung, die die Aktivität des täglichen Lebens oder das Überleben einschränken würde.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Der Patient hat nach Meinung des klinischen Prüfarztes einen anderen Grund, nicht an der Studie teilzunehmen.