METIMMOX: paksusuolensyövän metastaasi - OXaliplatinin tuumorinvastaisen immuniteetin muokkaaminen (METIMMOX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti varmennettu CRC-adenokarsinooma (joka sisältää myös limakalvon adenokarsinooman ja sinettirengassolukarsinoomakokonaisuudet).
• Potilas on avohoidossa East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilalla 0 tai 1.
• Potilaalla on radiologisesti mitattavissa oleva metastaattinen sairaus.
• Potilaalla on vatsansisäinen metastaattinen vaurio, josta voidaan ottaa biopsia.
• Potilaalla ei ole aiemmin ollut systeemistä hoitoa metastasoituneen taudin vuoksi.
• Potilas on oikeutettu pohjoismaiseen FLOX-hoitoon.

• Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot mitattuna seerumista/plasmasta 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja ne osoittavat riittävän elimen toiminnan:

  • Hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl.
  • Neutrofiilit vähintään 1,5 x 109/l (ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden nykyistä käyttöä).
  • Verihiutaleet vähintään 100 x 109/l.
  • C-reaktiivinen proteiini (CRP) alle 60 mg/l.
  • Aspartaattitransaminaasi (ASAT)/alaniinitransaminaasi (ALT) on enintään 2 x ULN, kun potilaalla ei ole metastaattista maksasairautta, tai enintään 5 x ULN, jos potilaalla on metastaattinen maksasairaus.
  • Bilirubiini ei yli 1,5x ULN, jos potilaalla ei ole metastaattista maksasairautta, tai enintään 2x normaalin yläraja (ULN), jos potilaalla on metastaattinen maksasairaus.
  • Albumiinia vähintään 30 g/l.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaalin tason sisällä.
  • Kreatiniini ei yli 1,5 x ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• WOCBP käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 26 viikon ajan (johon sisältyy vaaditut 30 päivää sekä aika, joka vaaditaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen hoitoannoksen jälkeen tutkimusryhmästä riippumatta.
• Nainen ei imetä.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 26 viikon ajan (johon sisältyy aika, joka vaaditaan siittiöiden vaihtuvuuden varmistamiseen sekä aika, joka tarvitaan tutkittavien lääkkeiden läpikäymiseen viisi puoliskoa) elämiä) viimeisen hoitoannoksen jälkeen tutkimusryhmästä riippumatta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) – hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on alun perin resekoitavissa oleva metastaattinen sairaus, jonka osalta neoadjuvanttihoitoa pidetään tarpeettomana.
• Potilas ei suostu biopsianäytteenottoon.
• Potilaalla on metastaattinen keuhkosairaus ainoana paikassa.
• Potilaalla on hoitamaton tai oireellinen aivometastaasi (potilaan tulee olla oireeton ilman kortikosteroidien käyttöä).
• Potilaalla on kulunut alle 6 kuukautta adjuvanttioksaliplatiinia sisältävän kemoterapian lopettamisesta.
• Potilas ei ole oikeutettu saamaan täydellisiä kemoterapiannoksia (100 % annokset) tutkimushoidon alussa.
• Potilas on saanut sädehoitoa ainoaa mitattavissa olevaa leesiota vastaan ​​4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaalla on mikä tahansa antikoagulanttilääkkeillä hoidettu sairaus, jota ei voida korvata alhaisen molekyylipainon omaavalla hepariinilla aktiivisen tutkimushoidon aikana.
• Potilaalla on hermoston häiriö, joka on pahempi kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 1.

• Potilaalla on jokin sairaus, joka estää häntä saamasta syövän immuunivastetta moduloivaa hoitoa, kuten:

  • Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen tai hankittujen immuunikatovirukseen liittyvien sairauksien historia.
  • Immuunivajavuuden tai systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitomuotoja vaativan sairauden diagnoosi.
  • Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tutkimushoidon saamisesta.
  • Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
  • Tiedossa oleva aikaisempi tuberkuloosidiagnoosi.
• Potilas, joka on käyttänyt tai aiemmin käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.

• Potilaalla on jokin sairaus tai hänen on käytettävä lääkitystä, joka on lueteltu kunkin tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) valmisteyhteenvedossa (SmPC), joka estää häntä saamasta IMP-hoitoa, kuten:

  • Pernisioosi anemia tai B12-vitamiinin puutteesta johtuvat anemiat (SmPC:ssä luetellut foliinihapon vasta-aiheet).
  • Muut foliinihapon valmisteyhteenvedossa luetellut vasta-aiheet ja muiden tutkimuslääkkeiden valmisteyhteenvedossa luetellut vasta-aiheet kuuluvat muiden poissulkemiskriteerien piiriin.
• Potilas on saanut hoidon millä tahansa IMP:llä, joka saattaa häiritä tutkimushoitoa, 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksen IMP:n aineosista.
• Potilaalla on ECOG-suorituskyky 2 tai huonompi.
• Potilaan seerumin/plasman CRP on 60 mg/l tai korkeampi.
• Potilas ei täytä seuraavia vaatimuksia lähtötilanteessa: riittävä luuytimen toiminta ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden nykyistä käyttöä (neutrofiilien vähimmäisarvot 1,5 x 109/l, verihiutaleet 100 x 109/l, hemoglobiini 10 g/dl), riittävä maksan toiminta (maksimi AST/ALT-arvot 5 x ULN ja bilirubiini 2 x ULN, albumiiniarvo 30 g/l tai korkeampi, INR normaalin tason sisällä, riittävä munuaisten toiminta (maksimi kreatiniiniarvo 1,5 x ULN).
• Potilaalla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulansyövän vaiheen IB (kliinisesti näkyvä vaurio, joka rajoittuu kohdunkaulan kohtuun), vaiheen I eturauhassyöpä, jota ei pidetä tarpeellisena hoitaa, ja muu pahanlaatuinen kasvain, jota hoidettiin parantavasti yli 5 vuotta sitten ja joka ei ole uusiutunut myöhemmin.
• Potilaalla on merkittävä sydän-, keuhkosairaus tai muu lääketieteellinen sairaus, joka rajoittaisi päivittäistä toimintaa tai selviytymistä.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on kliinisen tutkijan mielestä jokin muu syy olla osallistumatta tutkimukseen.