Modelo personalizado de estratificación de riesgo de pacientes con linfoma folicular

El material biológico tumoral ya existente y codificado y los datos personales relacionados con la salud se recopilarán retrospectivamente. El diagnóstico de LF se confirmará mediante una revisión patológica central. Las mutaciones somáticas del tumor, el reordenamiento del gen de la inmunoglobulina y el estado de la mutación se analizarán mediante la secuenciación profunda dirigida de próxima generación del ADN genómico del tumor. El perfil de expresión génica se realizará mediante RNA-Seq dirigido de RNA derivado de biopsia.

Se evaluará un panel de inmunohistoquímica que evalúe tanto el fenotipo tumoral como la composición celular del microambiente mediante macromatriz de tejido. Se realizará FISH para caracterizar las translocaciones cromosómicas de linfoma folicular más recurrentes.

La asociación ajustada entre las variables de exposición y la supervivencia libre de progresión se estimará mediante regresión de Cox. Este enfoque proporcionará las covariables asociadas de forma independiente con la supervivencia libre de progresión que se utilizarán en el desarrollo de un modelo molecular jerárquico para predecir la supervivencia libre de progresión a los 24 meses. El orden jerárquico de relevancia en la predicción de la supervivencia libre de progresión de 24 meses entre las covariables se establecerá mediante un análisis de partición recursivo. En general, este enfoque permitirá el desarrollo de un modelo dinámico de múltiples capas para anticipar la progresión dentro de los 24 meses posteriores al tratamiento.

El modelo desarrollado en el conjunto de entrenamiento se probará en los conjuntos de validación y el rendimiento del modelo (índice c y mejora de la reclasificación neta) en el conjunto de validación se comparará con el del conjunto de entrenamiento. La precisión del modelo multicapa en la predicción de la supervivencia libre de progresión a los 24 meses se comparará con el FLIPI utilizando el índice c y la mejora de la reclasificación neta.