Validación multicéntrica de cómo biomarcadores vasculares de tumor pueden predecir la supervivencia del paciente con glioblastoma (ONCOhabitats)
Validación multicéntrica de biomarcadores hemodinámicos multiparamétricos de la firma tisular (MTS) de RM preoperatoria y posradioterapia en pacientes con glioblastoma: predictores de supervivencia general
A pesar de un enfoque terapéutico agresivo, el pronóstico para la mayoría de los pacientes con glioblastoma (GBM) sigue siendo malo. La relación entre los biomarcadores no invasivos de la resonancia magnética nuclear (RMN) en las etapas preoperatoria, posradioterapia y de seguimiento, y el tiempo de supervivencia en pacientes con GBM, será útil para planificar una estrategia óptima para el manejo de la enfermedad.
El biomarcador Hemodynamic Multiparametric Tissue Signature (HTS) proporciona un método automatizado no supervisado para describir la heterogeneidad de las áreas de tumor y edema realzadas en términos del proceso angiogénico ubicado en estas regiones. Esto permite dibujar automáticamente 4 hábitats reproducibles que describen la heterogeneidad vascular del tumor:
- El tumor potenciador de alta angiogenicidad (HAT)
- El tumor potenciador menos angiogénico (LAT)
- El Edema Periférico Infiltrado (EPI) potencialmente tumoral
- El Edema Periférico Vasogénico (EPV)
La hipótesis conceptual es que existe una correlación significativa entre los biomarcadores de perfusión ubicados en varios hábitats HTS y la supervivencia global del paciente.
El objetivo principal de este estudio clínico es determinar si la heterogeneidad vascular preoperatoria del glioblastoma es predictiva de la supervivencia general de los pacientes que se someten al tratamiento estándar mediante el uso del biomarcador HTS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se trata de un estudio retrospectivo observacional multicéntrico con datos recogidos del Sistema de Información Hospitalaria (HIS) y del Sistema de Archivo y Comunicación de Imágenes (PACS) de cada centro implicado en el estudio. La cohorte se construye con pacientes diagnosticados con glioblastoma (GBM) con un pretratamiento de resonancia magnética (RM) desde el 1 de enero de 2012 hasta la fecha de inicio del estudio.
El objetivo principal del estudio es determinar si los hábitats obtenidos por el biomarcador Hemodynamic Multiparametric Tissue Signature (HTS), que describen la heterogeneidad vascular tumoral de las áreas de edema y tumor realzado, son predictivos de la supervivencia global de los pacientes sometidos a estándar de -tratamiento de atención.
Los objetivos específicos del estudio son:
- Identificar cuatro hábitats dentro del GBM usando MRI y HTS
- Analizar la relación entre los hábitats HTS obtenidos de la primera RM preoperatoria y la supervivencia global del paciente
- Analizar la relación entre los hábitats HTS obtenidos de la primera RM preoperatoria y la supervivencia libre de progresión del paciente
- Analizar la relación entre los hábitats HTS obtenidos de la RM posradioterapia y la supervivencia global del paciente
- Analizar la relación entre los hábitats HTS obtenidos de la RM posradioterapia y la supervivencia libre de progresión del paciente
- Descubrir otras relaciones interesantes entre los hábitats HTS obtenidos a partir de imágenes preoperatorias, postradioterapia y de seguimiento y las condiciones clínicas de los pacientes
Se utilizarán la regresión de Cox, el estimador de Kaplan-Meier y el análisis de regresión lineal múltiple para evaluar la importancia de la supervivencia de cada biomarcador en cada hábitat HTS. El valor predictivo se comparará con modelos basados en variables de imagen clínica y volumétrica: edad, escala de estado funcional de Karnofsky (KPS) y características de imágenes de Rembrandt visualmente accesibles (VASARI). Además, los modelos basados en HTS se compararán con modelos basados en biomarcadores hemodinámicos, como el flujo sanguíneo cerebral (CBF), el volumen sanguíneo cerebral (CBV), la permeabilidad capilar (Ktrans) y el volumen fraccional del espacio extravascular-extracelular (Ve), y biomarcadores de difusión, como el coeficiente de difusión aparente (ADC), extraídos de segmentaciones automáticas del edema y el tumor realzado. Finalmente, se utilizará el coeficiente de Sørensen-Dice para medir la correlación entre los hábitats MTS en estudios longitudinales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Valencia, España, 46022
- Universitat Politècnica de València
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con Glioblastoma grado IV OMS con confirmación histopatológica
- Edad > 18 años al diagnóstico
- Pacientes con acceso a los estudios de resonancia magnética preoperatoria y posradioterapia utilizando escáneres de 1,5 Tesla (T) o 3T, que incluyen: resonancia magnética ponderada en T1 antes y después de gadolinio, resonancia magnética ponderada en T2, resonancia magnética FLAIR, contraste de susceptibilidad dinámica (DSC) perfusión ponderada en T2* , perfusión ponderada en T1 con mejora de contraste dinámico (DCE) (opcional) e imágenes ponderadas por difusión (DWI) (opcional)
- Puntuación de desempeño de la OMS entre 0 y 2
- Pacientes con Karnofsky Performance Score (KPS) de ≥ 70 %
Criterio de exclusión:
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (New York Heart Association ≥ Grado 3)
- Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye: infarto de miocardio y ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina no controlada dentro de los 6 meses, síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado, cualquier antecedente de arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes) y anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG)
- Enfermedad pulmonar que incluye o supera el grado 2 de disnea o edema laríngeo, edema pulmonar de grado 3 o hipertensión pulmonar según CTCAE 4.03
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre la supervivencia global (en días) de los pacientes en tratamiento estándar y la heterogeneidad vascular tumoral descrita por los cuatro hábitats obtenidos por el biomarcador Hemodynamic Multiparametric Tissue Signature (HTS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera adquisición de resonancia magnética hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 80 meses
|
La supervivencia global de cada paciente se estima desde la fecha de la Resonancia Magnética (RM) preoperatoria hasta la fecha de exitus.
La fecha de exitus se recogerá de la historia clínica y deberá ser confirmada por el investigador principal de cada centro.
|
Desde la fecha de la primera adquisición de resonancia magnética hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 80 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre la supervivencia libre de progresión (en días) de los pacientes en tratamiento estándar y la heterogeneidad vascular tumoral descrita por los cuatro hábitats obtenidos por el biomarcador HTS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera adquisición de RM hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 80 meses
|
La supervivencia libre de progresión de cada paciente se estima desde la fecha de la RM preoperatoria hasta la fecha de la recurrencia.
|
Desde la fecha de la primera adquisición de RM hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 80 meses
|
|
Correlación entre hábitats MTS en estudios longitudinales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera adquisición de resonancia magnética hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 80 meses
|
Para estudiar este desenlace se utilizarán las imágenes postradioterapia y de seguimiento en combinación con las preoperatorias.
|
Desde la fecha de la primera adquisición de resonancia magnética hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 80 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan M Garcia Gomez, PhD, Universitat Politècnica de València
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Juan-Albarracin J, Fuster-Garcia E, Perez-Girbes A, Aparici-Robles F, Alberich-Bayarri A, Revert-Ventura A, Marti-Bonmati L, Garcia-Gomez JM. Glioblastoma: Vascular Habitats Detected at Preoperative Dynamic Susceptibility-weighted Contrast-enhanced Perfusion MR Imaging Predict Survival. Radiology. 2018 Jun;287(3):944-954. doi: 10.1148/radiol.2017170845. Epub 2018 Jan 19.
- Juan-Albarracin J, Fuster-Garcia E, Manjon JV, Robles M, Aparici F, Marti-Bonmati L, Garcia-Gomez JM. Automated glioblastoma segmentation based on a multiparametric structured unsupervised classification. PLoS One. 2015 May 15;10(5):e0125143. doi: 10.1371/journal.pone.0125143. eCollection 2015.
- Del Mar Alvarez-Torres M, Juan-Albarracin J, Fuster-Garcia E, Bellvis-Bataller F, Lorente D, Reynes G, Font de Mora J, Aparici-Robles F, Botella C, Munoz-Langa J, Faubel R, Asensio-Cuesta S, Garcia-Ferrando GA, Chelebian E, Auger C, Pineda J, Rovira A, Oleaga L, Molla-Olmos E, Revert AJ, Tshibanda L, Crisi G, Emblem KE, Martin D, Due-Tonnessen P, Meling TR, Filice S, Saez C, Garcia-Gomez JM. Robust association between vascular habitats and patient prognosis in glioblastoma: An international multicenter study. J Magn Reson Imaging. 2020 May;51(5):1478-1486. doi: 10.1002/jmri.26958. Epub 2019 Oct 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UPV-2018-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .