Combinación de primera línea de capecitabina y oxaliplatino más bevacizumab en pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal metastásico (COBRA)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer colorrectal.
• Cáncer colorrectal metastásico inicialmente no resecable que no se trató previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Indicación de oxaliplatino, capecitabina y bevacizumab como tratamiento de primera línea.
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST1.1.
• Disponibilidad de una muestra tumoral (sitios primarios y/o metastásicos).
• Edad ≥ 70 años.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 o 2 para pacientes de 70 a 75 años; ECOG PS 0 o 1 para pts mayores de 75 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Quimioterapia adyuvante previa permitida solo si con monoterapia con fluoropirimidina y transcurrieron más de 6 meses entre el final del adyuvante y la primera recaída.

• Requisitos de laboratorio:

  • Neutrófilos ≥1,5 x 109/L,
  • Plaquetas ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores normales (UNL) de los valores normales y ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL (o
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL,
  • Tira reactiva de orina de proteinuria
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador (es decir, medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral, abstinencia total) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento.
• Valoración geriátrica mediante herramienta de cribado G8 y puntuación CRASH.
• Consentimiento informado por escrito para procedimientos de estudio y análisis moleculares antes del registro de pts.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

criterios

• Quimioterapia adyuvante previa que contiene oxaliplatino.
• Tratamiento previo con bevacizumab.
• Tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica.
• Tratamiento previo de radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
• Evidencia de metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente.
• Neuropatía periférica sintomática > 1 grado según criterios NCIC-CTG.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Hipertensión no controlada e historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Clínicamente significativo (es decir, activa) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Cualquier tromboembolismo venoso previo > NCI CTCAE Grado 3.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal o sangrado GI activo en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Tratamiento actual en curso con anticoagulantes con fines terapéuticos.
• Tratamiento crónico diario con aspirina a dosis altas (>325 mg/día).
• Infecciones activas no controladas u otra enfermedad concomitante clínicamente relevante que contraindique la administración de quimioterapia o ponga al paciente en alto riesgo de toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales y escamosas localizado o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Contraindicaciones para el uso de corticoides y antihistamínicos como premedicación o hipersensibilidad conocida a cualquier otro componente de los fármacos del estudio.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.