Associazione di prima linea di capecitabina e oxaliplatino più bevacizumab in pazienti anziani con carcinoma colorettale metastatico (COBRA)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di cancro colorettale.
• Carcinoma colorettale metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica.
• Indicazione a oxaliplatino, capecitabina e bevacizumab come trattamento di prima linea.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1.
• Disponibilità di un campione tumorale (sedi primarie e/o metastatiche).
• Età ≥ 70 anni.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 o 2 per pazienti di età compresa tra 70 e 75 anni; ECOG PS 0 o 1 per pazienti di età > 75 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Precedente chemioterapia adiuvante consentita solo se con monoterapia con fluoropirimidina e trascorsi più di 6 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima recidiva.

• Requisiti di laboratorio:

  • Neutrofili ≥1,5 x 109/L,
  • Piastrine ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti normali superiori (UNL) dei valori normali e ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL (o
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​x UNL,
  • Dipstick urinario per proteinuria
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata come approvato dallo sperimentatore (ad es. misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale, astinenza totale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
• Valutazione geriatrica mediante strumento di screening G8 e punteggio CRASH.
• Consenso informato scritto alle procedure dello studio e alle analisi molecolari prima dell'iscrizione dei pazienti.
• Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

criteri

• Precedente chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino.
• Precedente trattamento con bevacizumab.
• Precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica.
• - Precedente trattamento radioterapico in qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio.
• Evidenza di metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale o tumori cerebrali primari.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata.
• Neuropatia periferica sintomatica > 1 grado NCIC-CTG criteri.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Ipertensione incontrollata e precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto miocardico (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Qualsiasi precedente tromboembolia venosa > Grado NCI CTCAE 3.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Trattamento in corso con anticoagulanti a scopo terapeutico.
• Trattamento quotidiano cronico con aspirina ad alte dosi (>325 mg/giorno).
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia o mettono il paziente ad alto rischio di tossicità correlata al trattamento.
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del cancro cervicale in situ.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Controindicazioni per l'uso di corticosteroidi e antistaminici come premedicazione o nota ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci in studio.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.