Capecitabine és Oxaliplatin Plus bevacizumab első vonalbeli kombinációja áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő idős betegeknél (COBRA)

Bevételi kritériumok:

• A vastagbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Kezdetben nem reszekálható, metasztatikus vastag- és végbélrák, amelyet korábban nem kezeltek áttétes betegség kemoterápiájával.
• Első vonalbeli kezelésként oxaliplatin, capecitabin és bevacizumab javallat.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST1.1 kritériumok szerint.
• Daganatminta elérhetősége (elsődleges és/vagy metasztatikus helyek).
• Életkor ≥ 70 év.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group – Performance Status) 1 vagy 2 a 70 és 75 év közötti betegek számára; ECOG PS 0 vagy 1 75 év felettiek számára.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Korábbi adjuváns kemoterápia csak akkor engedélyezett, ha fluoropirimidin monoterápia mellett több mint 6 hónap telt el az adjuváns vége és az első relapszus között.

• Laboratóriumi követelmények:

  • Neutrophilek ≥1,5 x 109/l,
  • Vérlemezkék ≥100 x 109/l,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (UNL) és ASAT (SGOT) és/vagy ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (vagy
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x UNL (vagy
  • kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5 ​​x UNL,
  • Proteinuria vizeletmérő pálca
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (pl. akadálymentes fogamzásgátlás vagy orális fogamzásgátlás, teljes absztinencia) a vizsgálat alatt és az utolsó kezelést követő 6 hónapig.
• Geriátriai értékelés G8 szűrőeszköz és CRASH pontszám segítségével.
• Írásbeli beleegyezés a vizsgálati eljárásokhoz és a molekuláris analízisekhez a pontok regisztrációja előtt.
• Akarat és képesség a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

kritériumok

• Korábbi adjuváns oxaliplatin tartalmú kemoterápia.
• Korábbi bevacizumab kezelés.
• A metasztatikus betegség korábbi szisztémás kezelése.
• Korábbi sugárterápiás kezelés bármely helyen a vizsgálat előtt 4 héten belül.
• Kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió vagy elsődleges agydaganatok bizonyítéka.
• A központi idegrendszeri betegség előzményei vagy bizonyítékai a fizikális vizsgálat során, kivéve, ha megfelelően kezelték.
• Tüneti perifériás neuropathia > 1 fokozatú NCIC-CTG kritériumok.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Nem kontrollált magas vérnyomás és korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (≤6 hónap), szívinfarktus (≤6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF), súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
• Bármely korábbi vénás thromboembolia > NCI CTCAE 3. fokozat.
• Hasi fisztula, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI-vérzés az anamnézisben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• Jelenleg folyamatban lévő antikoaguláns kezelés terápiás célból.
• Krónikus, napi kezelés nagy dózisú aszpirinnel (>325 mg/nap).
• Aktív, kontrollálatlan fertőzések vagy más, klinikailag jelentős kísérő betegség, amely ellenjavallt kemoterápia alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt.
• Egyéb, egyidejűleg fennálló vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
• A felső gasztrointesztinális traktus fizikai integritásának hiánya, felszívódási zavar szindróma vagy orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
• Ellenjavallatok kortikoszteroidok és antihisztaminok premedikációként történő alkalmazására vagy ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll és a nyomon követési ütemterv betartását.