Kombinace kapecitabinu a oxaliplatiny plus bevacizumab první linie u starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (COBRA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu.
• Původně neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom, který nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění.
• Indikace oxaliplatiny, kapecitabinu a bevacizumabu jako léčby první volby.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST1.1.
• Dostupnost vzorku tumoru (primární a/nebo metastatická místa).
• Věk ≥ 70 let.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 nebo 2 pro pacienty ve věku 70 až 75 let; ECOG PS 0 nebo 1 pro pacienty ve věku > 75 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie byla povolena pouze tehdy, pokud byla monoterapie fluoropyrimidinem a mezi koncem adjuvantní léčby a prvním relapsem uplynulo více než 6 měsíců.

• Laboratorní požadavky:

  • Neutrofily ≥1,5 x 109/l,
  • Krevní destičky ≥100 x 109/l,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horních normálních limitů (UNL) normálních hodnot a ASAT (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (nebo
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL (nebo
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL,
  • Měrka moči na proteinurie
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci schválenou zkoušejícím (tj. bariérové ​​antikoncepční opatření nebo perorální antikoncepce, úplná abstinence) během studie a do 6 měsíců po poslední léčbě.
• Geriatrické hodnocení pomocí screeningového nástroje G8 a CRASH skóre.
• Písemný informovaný souhlas se studijními postupy a molekulárními analýzami před registrací pacientů.
• Vůle a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

kritéria

• Předchozí adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu.
• Předchozí léčba bevacizumabem.
• Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění.
• Předchozí radioterapeutická léčba na jakékoli místo během 4 týdnů před studií.
• Důkaz neléčených mozkových metastáz nebo komprese míchy nebo primárních mozkových nádorů.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno.
• Symptomatická periferní neuropatie > 1 stupeň NCIC-CTG kritérií.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Nekontrolovaná hypertenze a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤6 měsíců), infarkt myokardu (≤6 měsíců), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání (CHF), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus > NCI CTCAE stupeň 3.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Současná probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely.
• Chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (>325 mg/den).
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění, které kontraindikuje podávání chemoterapie nebo vystavuje pacienta vysokému riziku toxicit souvisejících s léčbou.
• Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Kontraindikace pro použití kortikosteroidů a antihistaminik jako premedikace nebo známá přecitlivělost na jakoukoli jinou složku studovaných léčiv.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.