Eerstelijnscombinatie van capecitabine en oxaliplatine plus bevacizumab bij oudere patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (COBRA)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van dikkedarmkanker.
• Aanvankelijk inoperabel gemetastaseerd colorectaalcarcinoom niet eerder behandeld met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Indicatie voor oxaliplatine, capecitabine en bevacizumab als eerstelijnsbehandeling.
• Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST1.1-criteria.
• Beschikbaarheid van een tumormonster (primaire en/of metastatische sites).
• Leeftijd ≥ 70 jaar.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 of 2 voor punten van 70 tot 75 jaar; ECOG PS 0 of 1 voor punten > 75 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Eerdere adjuvante chemotherapie is alleen toegestaan ​​als er met fluoropyrimidine monotherapie meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante behandeling en de eerste terugval.

• Laboratoriumvereisten:

  • Neutrofielen ≥1,5 x 109/L,
  • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovenste normaalgrenzen (UNL) van de normale waarden en ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (of
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x UNL (of
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5 ​​x UNL,
  • Urinepeilstok van proteïnurie
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker (d.w.z. barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie, totale onthouding) tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste behandeling.
• Geriatrische assessment door middel van G8 screening tool en CRASH score.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studieprocedures en moleculaire analyses vóór pts-registratie.
• Wil en kunnen om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

criteria

• Eerdere adjuvante oxaliplatine-bevattende chemotherapie.
• Eerdere behandeling met bevacizumab.
• Eerdere systemische behandeling voor de gemetastaseerde ziekte.
• Eerdere radiotherapiebehandeling op elke plaats binnen 4 weken vóór het onderzoek.
• Bewijs van onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of primaire hersentumoren.
• Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld.
• Symptomatische perifere neuropathie > 1 graad NCIC-CTG criteria.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Ongecontroleerde hypertensie en voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤6 maanden), myocardinfarct (≤6 maanden), instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Elke eerdere veneuze trombo-embolie > NCI CTCAE Graad 3.
• Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie, intra-abdominaal abces of actieve GI-bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
• Huidige lopende behandeling met antistollingsmiddelen voor therapeutische doeleinden.
• Chronische, dagelijkse behandeling met hoge dosis aspirine (>325 mg/dag).
• Actieve ongecontroleerde infecties of andere klinisch relevante bijkomende ziekten die de toediening van chemotherapie contra-indiceren of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde toxiciteit geven.
• Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden en antihistaminica als premedicatie of bekende overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.