卡培他滨和奥沙利铂加贝伐珠单抗一线联合治疗老年转移性结直肠癌患者 (COBRA)

纳入标准：

• 经组织学证实的结直肠癌诊断。
• 最初无法切除的转移性结直肠癌，之前未接受过针对转移性疾病的化疗。
• 指示奥沙利铂、卡培他滨和贝伐珠单抗作为一线治疗。
• 根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的病变。
• 肿瘤样本（原发和/或转移部位）的可用性。
• 年龄 ≥ 70 岁。
• ECOG PS（东部合作肿瘤组 - 表现状态）1 或 2，年龄在 70 至 75 岁之间；对于年龄 > 75 岁的患者，ECOG PS 为 0 或 1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 先前的辅助化疗仅在氟嘧啶单药治疗且辅助化疗结束与首次复发之间间隔超过 6 个月的情况下才允许。

• 实验室要求：

  • 中性粒细胞≥1.5 x 109/L，
  • 血小板≥100 x 109/L，
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升。
  • 总胆红素≤正常值上限 (UNL) 的 1.5 倍且 ASAT (SGOT) 和/或 ALAT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL（或
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x UNL（或
  • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 或血清肌酐 ≤1.5 x UNL，
  • 尿蛋白尿试纸
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用研究者批准的充分避孕措施（即 屏障避孕措施或口服避孕药，完全禁欲）在研究期间和最后一次治疗后 6 个月。
• 通过 G8 筛选工具和 CRASH 评分进行老年评估。
• 在 pts 注册之前对研究程序和分子分析的书面知情同意。
• 遵守协议的意愿和能力。

排除标准：

标准

• 既往含奥沙利铂的辅助化疗。
• 之前接受过贝伐珠单抗治疗。
• 先前对转移性疾病进行过全身治疗。
• 研究前 4 周内曾对任何部位进行过放射治疗。
• 未经治疗的脑转移或脊髓压迫或原发性脑肿瘤的证据。
• 中枢神经系统疾病的病史或体检证据，除非得到充分治疗。
• 有症状的周围神经病变 > 1 级 NCIC-CTG 标准。
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据。
• 未控制的高血压和既往高血压危象或高血压脑病病史。
• 具有临床意义（即 活跃）心血管疾病，例如脑血管意外（≤6 个月）、心肌梗塞（≤6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)、需要药物治疗的严重心律失常。
• 任何先前的静脉血栓栓塞 > NCI CTCAE 3 级。
• 首次研究治疗前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血的病史。
• 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
• 目前正在进行抗凝治疗以达到治疗目的。
• 慢性每日大剂量阿司匹林治疗（>325 毫克/天）。
• 活动性不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌化疗或使患者处于治疗相关毒性的高风险中。
• 除了局限性基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌外，在过去 5 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤。
• 上消化道缺乏身体完整性、吸收不良综合征或无法口服药物。
• 禁忌使用皮质类固醇和抗组胺药作为术前用药或已知对研究药物的任何其他成分过敏。
• 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件。