Førstelinjekombination af Capecitabin og Oxaliplatin Plus Bevacizumab hos ældre patienter med metastatisk kolorektal cancer (COBRA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af tyktarmskræft.
• Initialt inoperabel metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Indikation for oxaliplatin, capecitabin og bevacizumab som førstelinjebehandling.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1-kriterier.
• Tilgængelighed af en tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder).
• Alder ≥ 70 år.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 eller 2 for pts i alderen 70 til 75 år; ECOG PS 0 eller 1 for point i alderen > 75 år.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tidligere adjuverende kemoterapi er kun tilladt, hvis der er fluoropyrimidin monoterapi, og der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuvans og første tilbagefald.

• Laboratoriekrav:

  • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L,
  • Blodplader ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL) for de normale værdier og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL,
  • Urinpind af proteinuri
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator (dvs. barriereprævention eller oral prævention, total abstinens) under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter sidste behandling.
• Geriatrisk vurdering ved hjælp af G8 screeningsværktøj og CRASH score.
• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og til molekylære analyser før pts registrering.
• Vilje og evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

kriterier

• Tidligere adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi.
• Tidligere behandling med bevacizumab.
• Tidligere systemisk behandling for den metastatiske sygdom.
• Tidligere strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før undersøgelsen.
• Tegn på ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer.
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den behandles tilstrækkeligt.
• Symptomatisk perifer neuropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrolleret hypertension og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Enhver tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE Grade 3.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Aktuel igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål.
• Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag).
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af kemoterapi eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Kontraindikationer for brugen af ​​kortikosteroider og antihistaminer som præmedicinering eller kendt overfølsomhed over for enhver anden komponent i undersøgelseslægemidlerne.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.