Комбинация первой линии капецитабина и оксалиплатина плюс бевацизумаб у пожилых пациентов с метастатическим колоректальным раком (COBRA)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака.
• Первоначально нерезектабельный метастатический колоректальный рак, ранее не леченный химиотерапией по поводу метастатического заболевания.
• Показания к применению оксалиплатина, капецитабина и бевацизумаба в качестве терапии первой линии.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST1.1.
• Наличие образца опухоли (первичные и/или метастатические очаги).
• Возраст ≥ 70 лет.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group — Performance Status) 1 или 2 для пациентов в возрасте от 70 до 75 лет; ECOG PS 0 или 1 для пациентов старше 75 лет.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена только в случае монотерапии фторпиримидином и если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 6 месяцев.

• Требования к лаборатории:

  • Нейтрофилы ≥1,5 х 109/л,
  • Тромбоциты ≥100 x 109/л,
  • Hgb ≥ 9 г/дл.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) нормальных значений и ASAT (SGOT) и/или ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (или
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL (или
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x UNL,
  • Анализ мочи на протеинурию
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем (т. барьерная контрацепция или оральная контрацепция, полное воздержание) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения.
• Гериатрическая оценка с помощью инструмента скрининга G8 и оценки CRASH.
• Письменное информированное согласие на процедуры исследования и молекулярные анализы до регистрации пациентов.
• Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения:

критерии

• Предыдущая адъювантная химиотерапия, содержащая оксалиплатин.
• Предшествующее лечение бевацизумабом.
• Предшествующее системное лечение метастатического заболевания.
• Предыдущая лучевая терапия любого участка в течение 4 недель до исследования.
• Доказательства нелеченых метастазов в головной мозг или компрессии спинного мозга или первичных опухолей головного мозга.
• Анамнез или данные физического осмотра заболевания ЦНС, если не проводилось адекватное лечение.
• Симптоматическая периферическая невропатия > 1 степени по критериям NCIC-CTG.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия и гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (≤6 месяцев), инфаркт миокарда (≤6 месяцев), нестабильная стенокардия, II степень или более высокая степень застойной сердечной недостаточности (CHF) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Любая предшествующая венозная тромбоэмболия > NCI CTCAE Grade 3.
• Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• В настоящее время продолжается лечение антикоагулянтами с лечебной целью.
• Хроническое, ежедневное лечение высокими дозами аспирина (>325 мг/день).
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение химиотерапии или подвергающие пациента высокому риску токсичности, связанной с лечением.
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Противопоказания для применения кортикостероидов и антигистаминных препаратов в качестве премедикации или известная гиперчувствительность к любому другому компоненту исследуемых препаратов.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.