Första linjens kombination av Capecitabin och Oxaliplatin Plus Bevacizumab hos äldre patienter med metastaserad kolorektal cancer (COBRA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av kolorektal cancer.
• Initialt ooperbar metastaserad kolorektal cancer som inte tidigare behandlats med kemoterapi för metastaserad sjukdom.
• Indikation för oxaliplatin, capecitabin och bevacizumab som förstahandsbehandling.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1-kriterier.
• Tillgänglighet av ett tumörprov (primära och/eller metastaserande platser).
• Ålder ≥ 70 år.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 eller 2 för pts i åldern 70 till 75 år; ECOG PS 0 eller 1 för poäng > 75 år.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Tidigare adjuvant kemoterapi tillåts endast om med fluoropyrimidin monoterapi och mer än 6 månader förflutit mellan slutet av adjuvant och första skov.

• Laboratoriekrav:

  • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L,
  • Trombocyter ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger de övre normala gränserna (UNL) för normalvärdena och ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x UNL (eller
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL,
  • Urinsticka av proteinuri
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel som godkänts av utredaren (dvs. barriärpreventivmedel eller oral preventivmetod, total abstinens) under studien och fram till 6 månader efter den sista behandlingen.
• Geriatrisk bedömning med hjälp av G8-screeningverktyg och CRASH-poäng.
• Skriftligt informerat samtycke till studieförfaranden och till molekylära analyser före pt-registrering.
• Vilja och förmåga att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

kriterier

• Tidigare adjuvant oxaliplatin-innehållande kemoterapi.
• Tidigare behandling med bevacizumab.
• Tidigare systemisk behandling för den metastaserande sjukdomen.
• Tidigare strålbehandling till valfri plats inom 4 veckor före studien.
• Bevis på obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression eller primära hjärntumörer.
• Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom om den inte behandlas adekvat.
• Symtomatisk perifer neuropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Okontrollerad hypertoni och tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤6 månader), hjärtinfarkt (≤6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller större kronisk hjärtsvikt (CHF), allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Eventuell tidigare venös tromboembolism > NCI CTCAE Grad 3.
• Anamnes på bukfistel, GI-perforation, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Pågående pågående behandling med antikoagulantia i terapeutiska syften.
• Kronisk, daglig behandling med högdos aspirin (>325 mg/dag).
• Aktiva okontrollerade infektioner eller annan kliniskt relevant samtidig sjukdom som kontraindikerar administrering av kemoterapi eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade toxiciteter.
• Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för lokaliserat basal- och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
• Kontraindikationer för användning av kortikosteroider och antihistaminer som premedicinering eller känd överkänslighet mot någon annan komponent i studieläkemedlen.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.