Association de première ligne de capécitabine et d'oxaliplatine plus bevacizumab chez les patients âgés atteints d'un cancer colorectal métastatique (COBRA)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé du cancer colorectal.
• Cancer colorectal métastatique initialement non résécable non traité auparavant par chimiothérapie pour une maladie métastatique.
• Indication à l'oxaliplatine, la capécitabine et le bevacizumab en première intention.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST1.1.
• Disponibilité d'un échantillon tumoral (sites primitifs et/ou métastatiques).
• Âge ≥ 70 ans.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 ou 2 pour les pts âgés de 70 à 75 ans ; ECOG PS 0 ou 1 pour les patients âgés de > 75 ans.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Chimiothérapie adjuvante antérieure autorisée uniquement si avec monothérapie à la fluoropyrimidine et plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin de l'adjuvant et la première rechute.

• Exigences de laboratoire :

  • Neutrophiles ≥1,5 x 109/L,
  • Plaquettes ≥100 x 109/L,
  • Hb ≥ 9 g/dl.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL) des valeurs normales et ASAT (SGOT) et/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL (ou
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL,
  • Bandelette urinaire de protéinurie
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate approuvée par l'investigateur (c'est-à-dire mesure contraceptive barrière ou contraception orale, abstinence totale) pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement.
• Évaluation gériatrique au moyen de l'outil de dépistage G8 et du score CRASH.
• Consentement éclairé écrit aux procédures d'étude et aux analyses moléculaires avant l'enregistrement des patients.
• Volonté et capacité à respecter le protocole.

Critère d'exclusion:

Critères

• Antécédents de chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine.
• Traitement antérieur par bevacizumab.
• Traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique.
• Traitement de radiothérapie antérieur sur n'importe quel site dans les 4 semaines précédant l'étude.
• Preuve de métastases cérébrales non traitées ou de compression de la moelle épinière ou de tumeurs cérébrales primaires.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat.
• Neuropathie périphérique symptomatique > 1 grade Critères NCIC-CTG.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Hypertension non contrôlée et antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Tout antécédent de thromboembolie veineuse > NCI CTCAE Grade 3.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation GI, d'abcès intra-abdominal ou de saignement GI actif dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Traitement en cours par anticoagulants à visée thérapeutique.
• Traitement chronique quotidien par de l'aspirine à forte dose (>325 mg/jour).
• Infections actives non contrôlées ou autres maladies concomitantes cliniquement pertinentes contre-indiquant l'administration d'une chimiothérapie ou exposant le patient à un risque élevé de toxicités liées au traitement.
• Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde localisé ou du cancer du col de l'utérus in situ.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Contre-indications à l'utilisation de corticostéroïdes et d'antihistaminiques comme prémédication ou hypersensibilité connue à tout autre composant des médicaments à l'étude.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.