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Estudio de fase I/II de Avelumab en sujetos con cáncer pediátrico

15 de enero de 2024 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudio de fase I/II de etiqueta abierta para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la actividad anticancerígena de avelumab en sujetos pediátricos desde el nacimiento hasta menos de 18 años con tumores sólidos refractarios o recidivantes y linfoma

Este es un estudio internacional abierto, multicéntrico, para evaluar la dosis, seguridad y tolerabilidad, actividad antitumoral, farmacocinética y farmacodinamia de avelumab en pacientes pediátricos de 0 a menos de 18 años con tumores sólidos malignos refractarios o recidivantes (incluyendo tumores del sistema nervioso central) y linfomas para los que no se dispone de una terapia estándar o para los que el sujeto no es elegible para la terapia existente.

Se planificó que el estudio se realizara en 2 partes: la parte de búsqueda de dosis (Fase I) y la parte de expansión específica del tumor (Fase II). Sin embargo, la Fase II se canceló debido al beneficio clínico limitado de la monoterapia con PD-L1 en participantes pediátricos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
  • Canadá
      • London, Canadá
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal, Canadá
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos de 0 a menos de 18 años de edad en el momento de la primera dosis de tratamiento con tumores malignos sólidos confirmados histológica o citológicamente (incluidos los tumores del SNC) o linfoma para los que no se dispone de una terapia estándar
  • Progresión confirmada con o refractaria a la terapia estándar o sin terapia estándar disponible.
  • Disponibilidad de archivo de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina que contiene tejido tumoral, o portaobjetos, o una biopsia tumoral fresca/reciente antes del tratamiento con avelumab para sujetos en Fase 2
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado.
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con cualquier anticuerpo o fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T
  • Tratamiento concurrente contra el cáncer o agentes inmunosupresores
  • Trasplante de órganos previo
  • Infecciones agudas o crónicas significativas
  • Otras enfermedades o condiciones significativas que podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Avelumab: 10 miligramos por kilogramo (mg/kg)
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de avelumab 10 mg/kg de intervención (IV) una vez cada 2 semanas hasta que se confirmó progresión, muerte, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para la retirada.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de avelumab 20 mg/kg de intervención (IV) una vez cada 2 semanas hasta que se confirmó progresión, muerte, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para la retirada.
Experimental: Avelumab 20 mg/kg
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de avelumab 10 mg/kg de intervención (IV) una vez cada 2 semanas hasta que se confirmó progresión, muerte, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para la retirada.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de avelumab 20 mg/kg de intervención (IV) una vez cada 2 semanas hasta que se confirmó progresión, muerte, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para la retirada.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según la gravedad con grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 1182 días
El evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un EA grave se definió como un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; inicial o prolongada en la hospitalización del participante; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento por primera vez, o si el empeoramiento de un evento fue durante el período de tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. La gravedad de los TEAE de grado 3 o superior se clasificó utilizando los grados de toxicidad NCI-CTCAE v4.03, de la siguiente manera: Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave; Grado 4 = En peligro la vida y Grado 5 = Muerte. Se informó el número de participantes con TEAE según la gravedad de Grado 3 y superior.
Línea base hasta 1182 días
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días
A los efectos de determinar la dosis, cualquiera de los siguientes EA que ocurran durante el período de observación primaria de DLT. Hematológico: neutropenia de grado 4 durante más de 7 días; Grado mayor o igual a (>=) 3 infección neutropénica; Trombocitopenia de grado >= 3 con sangrado; Trombocitopenia grado 4 > 7 días y anemia grado 4. No hematológico: Cualquier toxicidad de Grado >= 3, excepto cualquiera de los siguientes: Transitorio (menor o igual a (<=) 72 horas; síntomas similares a los de la gripe de Grado 3 o fiebre, que se controló con manejo médico; Transitorio (<= 72 horas) Fatiga de grado 3, reacciones locales, dolor de cabeza, náuseas o vómitos que se resolvieron a Grado <= 1 o al valor inicial. Diarrea de grado 3 o toxicidad cutánea de grado 3 que se resolvió a grado <= 1 en menos de 7 días después de que se inició el tratamiento médico (tratamiento inmunosupresor). Anomalía de amilasa o lipasa de grado >= 3 que no se asoció con manifestaciones clínicas de pancreatitis.
Línea base hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1) y según lo adjudicado por el investigador
Periodo de tiempo: Línea base hasta 1182 días
El BOR confirmado se evaluó según RECIST v1.1 y las evaluaciones del investigador y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de las respuestas completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) confirmadas registradas desde la fecha del estudio. tratamiento hasta la progresión de la enfermedad. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni un aumento suficiente para calificar para PD ni una reducción suficiente para calificar para PR. PD: al menos un aumento del 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de las lesiones no objetivo.
Línea base hasta 1182 días
Duración de la respuesta (DOR) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1) y según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva hasta 1182 días
La duración de la respuesta se definió para los participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la fecha de la primera documentación de EP objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. . CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 % desde el inicio en la SLD de todas las lesiones. PD: Al menos un aumento del 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La DOR se determinó según RECIST v1.1 y la evaluó el investigador.
Tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva hasta 1182 días
Tiempo de respuesta según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1) y según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 1182 días
El tiempo hasta la respuesta (TTR), para los participantes con una respuesta objetiva, se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de OR (CR o PR) que se confirmó posteriormente.
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 1182 días
Supervivencia libre de progresión según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1) y según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte, evaluado hasta 1182 días
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. PD: Al menos un aumento del 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La SSP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte, evaluado hasta 1182 días
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 1182 días
La supervivencia general se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Para los participantes que todavía estaban vivos en el momento del análisis de los datos o que se perdieron durante el seguimiento, el tiempo de SG se censuró en la fecha del último contacto. La OS se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 1182 días
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento, eventos adversos de interés especial (AESI) y eventos adversos relacionados con el tratamiento según NCI-CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Línea base hasta 1182 días
Evento Adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administró un fármaco del estudio, que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Se definió EA grave como EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial/prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento. TEAE: Los TEAE se definieron como eventos con fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento. Los TEAE incluyeron EA graves y EA no graves. TEAE relacionados con el tratamiento: razonablemente relacionados con la intervención del estudio. Los AESI incluyeron reacciones relacionadas con la infusión (IRR) y EA relacionados con el sistema inmunológico (irAE).
Línea base hasta 1182 días
Número de participantes con anomalías de laboratorio de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: Línea base hasta 1182 días
Se evaluó el número total de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio. Las pruebas de laboratorio clínico incluyeron anomalías hematológicas y bioquímicas. Se informaron las anomalías hematológicas y bioquímicas (según el peor grado 3 y 4 del NCI-CTCAE durante el tratamiento). Las anomalías de laboratorio se clasificaron utilizando los grados de toxicidad NCI-CTCAE v4.03, de la siguiente manera: Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave; Grado 4 = En peligro la vida y Grado 5 = Muerte.
Línea base hasta 1182 días
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de avelumab
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión (1 hora), 3 horas después de la dosis el día 1, ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
Cmax es la concentración sérica máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Predosis, final de la infusión (1 hora), 3 horas después de la dosis el día 1, ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta las 336 horas posteriores a la dosis (AUC 0-336 horas) de avelumab
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión (1 hora), 3 horas a 336 horas después de la dosis
Se calculó el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta las 336 horas posteriores a la dosis (AUC 0-336 horas) de Avelumab. Calculado utilizando la regla trapezoidal loglineal mixta (lineal arriba, log abajo).
Predosis, final de la infusión (1 hora), 3 horas a 336 horas después de la dosis
Vida media terminal aparente (t1/2) de Avelumab
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión (1 hora), 3 horas después de la dosis el día 1, ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación. Vida media terminal aparente. t1/2 = log (ln) 2/lambdaz (λz).
Predosis, final de la infusión (1 hora), 3 horas después de la dosis el día 1, ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
Concentración mínima en suero posdosis (Cmin) de avelumab
Periodo de tiempo: Predosis el día 15
Se calculó la concentración observada inmediatamente antes de la siguiente dosis (correspondiente a la predosis o concentración mínima para dosis múltiples).
Predosis el día 15
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAbs) emergentes del tratamiento positivos
Periodo de tiempo: Línea base hasta 1182 días
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de anticuerpos antidrogas y anticuerpos neutralizantes. Las muestras que resultaron positivas se analizaron posteriormente en un ensayo de confirmación. A los positivos confirmados se les hizo reír para obtener un resultado cuasi cuantitativo. Se informó el número de participantes con anticuerpos antidrogas y anticuerpos neutralizantes emergentes del tratamiento positivos. Los participantes que no dieron positivo antes del tratamiento con avelumab y con al menos un resultado positivo en el ensayo de anticuerpos antihumanos humanos se caracterizaron como emergentes del tratamiento.
Línea base hasta 1182 días
Número de participantes con expresión positiva del ligando 1 de muerte programada del tumor (PD-L1)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Se informó el número de participantes con ligando 1 de muerte programada del tumor (PDL-1) positivo con un corte de expresión >= 1 %, >= 5 %, >= 25 %, >= 50 % y >= 80 %.
Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos con respecto al valor inicial en los niveles de células T infiltrantes del tumor
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Se informó el número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos desde el inicio en los niveles de células T infiltrantes de tumores. Deterioro clínico significativo (progresión clínica), definido como nuevos síntomas que el investigador considera clínicamente significativos o un empeoramiento significativo de los síntomas existentes.
Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos con respecto al valor inicial en la población de células T en sangre
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Se informó el número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos desde el inicio para la población de células T en sangre. Deterioro clínico significativo (progresión clínica), definido como nuevos síntomas que el investigador considera clínicamente significativos o un empeoramiento significativo de los síntomas existentes.
Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos con respecto al valor inicial en las células B y las células asesinas naturales (células NK) en la sangre
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Se informó el número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos desde el inicio para las células B y las células NK en la sangre. Deterioro clínico significativo (progresión clínica), definido como nuevos síntomas que el investigador considera clínicamente significativos o un empeoramiento significativo de los síntomas existentes.
Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Número de participantes con cambios sustanciales, sostenidos o significativos con respecto al valor inicial en las concentraciones de anticuerpos relacionados con la vacunación
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Se recogieron muestras para analizar las concentraciones de anticuerpos relacionados con la vacunación contra la difteria, el tétanos y el conjugado neumocócico (PCV-7). Deterioro clínico significativo (progresión clínica), definido como nuevos síntomas que el investigador considera clínicamente significativos o un empeoramiento significativo de los síntomas existentes.
Valor inicial hasta el final de la visita de tratamiento (27,5 semanas)
Número de participantes con TEAE relacionados con signos vitales que resultaron en la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base hasta 1182 días
Los signos vitales incluyeron: temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial y frecuencia respiratoria. Los signos vitales se midieron en posición semi-supina después de 5 minutos de descanso para los participantes.
Línea base hasta 1182 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

27 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

27 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

2 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

Descripción del plan IPD

Según la política de la empresa, tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemania, una filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, compartirá protocolos de estudio, anónimos datos a nivel de paciente y a nivel de estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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